ELEVIDYS แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ต่อกล้ามเนื้อโครงร่างอย่างต่อเนื่องในการทดลองโรคดัชเอนน์เป็นเวลา 3 ปี

Sarepta Therapeutics ได้เปิดเผยผลลัพธ์ที่สำคัญในระยะเวลา 3 ปี จากการศึกษาทดลอง EMBARK ซึ่งแสดงให้เห็นว่า ELEVIDYS ชะลอความก้าวหน้าของโรคอย่างมีนัยสำคัญในเด็กชายที่สามารถเดินได้และเป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจอ่อนแรงแบบ Duchenne สำหรับครอบครัวที่ดูแลผู้ป่วย DMD การพัฒนานี้เป็นความก้าวหน้าสำคัญในด้านการบำบัดด้วยยีนสำหรับภาวะที่ในอดีตมีทางเลือกในการรักษาที่จำกัด กล้ามเนื้อหัวใจอ่อนแรงแบบ Duchenne ยังคงเป็นหนึ่งในโรคกล้ามเนื้อและเส้นประสาทที่รุนแรงที่สุด ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน DMD ที่ป้องกันร่างกายผลิต dystrophin ซึ่งเป็นโปรตีนสำคัญในการรักษาความสมบูรณ์ของกล้ามเนื้อ โดยไม่มี dystrophin เพียงพอ เด็กจะประสบกับความอ่อนแรงของกล้ามเนื้อโครงร่างอย่างต่อเนื่อง โดยช่วงเวลาที่มีการเสื่อมสภาพอย่างรวดเร็วมักเกิดขึ้นระหว่างอายุ 7 ถึง 10 ปี ซึ่งเป็นช่วงที่ความสามารถในการเดิน การลุกขึ้นจากพื้น และการเคลื่อนไหวในชีวิตประจำวันลดลงอย่างรวดเร็ว

ชะลอการเสื่อมของกล้ามเนื้อ: ข้อมูล 3 ปีที่เปิดเผย

ข้อมูลในระยะเวลา 3 ปีนี้มาจาก Part 1 ของ EMBARK ซึ่งเป็นการทดลองแบบสุ่มในระดับโลกในระยะที่ 3 ซึ่งรวมเด็กที่สามารถเดินได้อายุ 4-7 ปีในช่วงเริ่มต้น การวัดผลหลักใช้การประเมิน North Star Ambulatory Assessment ในสัปดาห์ที่ 52 แต่การติดตามผลในระยะยาวได้ให้ข้อมูลที่น่าประทับใจที่สุด การเปรียบเทียบผู้ป่วยที่ได้รับ ELEVIDYS กับกลุ่มควบคุมภายนอกที่ใช้วิธีการปรับน้ำหนักความเสี่ยง พบว่ามีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญและต่อเนื่องในทุกตัวชี้วัดด้านการทำงาน

คะแนนการประเมิน North Star Ambulatory Assessment ของกลุ่มที่ได้รับ ELEVIDYS ยังคงสูงกว่าระดับเริ่มต้นในช่วง 3 ปี ในขณะที่กลุ่มควบคุมแสดงให้เห็นถึงการเสื่อมตามที่คาดไว้ตามธรรมชาติของโรค ความแตกต่างนี้ระหว่างการรักษาและธรรมชาติของโรคแสดงให้เห็นเส้นทางการดำเนินโรคที่แตกต่างอย่างสิ้นเชิงจากผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา สิ่งที่น่าประทับใจที่สุดคือผลของการรักษาที่ขยายตัวระหว่างปีที่ 2 และปีที่ 3 ซึ่งบ่งชี้ว่าผลประโยชน์จากการรักษาไม่ได้ลดลง แต่กลับดูเหมือนจะเร่งความแตกต่างจากเส้นทางของโรคที่คาดไว้ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าผลของการรักษาอาจเพิ่มขึ้นตามเวลา

ตัวชี้วัดการทำงานของกล้ามเนื้อโครงร่างแสดงผลลัพธ์ที่ยั่งยืน

การปรับปรุงด้านการทำงานที่เป็นรูปธรรมแสดงให้เห็นในสามการประเมินเฉพาะทางที่วัดความสามารถในโลกจริง การวัดเวลาในการลุกขึ้นจากนั่งหรือนอนราบ—ซึ่งทดสอบความเร็วในการลุกขึ้น—แสดงให้เห็นว่าการเสื่อมของโรคลดลงถึง 73% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม การทดสอบเดิน/วิ่งระยะ 10 เมตร ซึ่งวัดความเร็วและความอึดในระยะทางมาตรฐาน ก็แสดงให้เห็นว่าการเสื่อมช้าลงถึง 70% ตัวชี้วัดเหล่านี้สะท้อนความสามารถในการรักษากล้ามเนื้อโครงร่างและความเป็นอิสระในกิจวัตรประจำวันได้อย่างชัดเจน มากกว่าการวัดในห้องปฏิบัติการแบบนามธรรม

ความต่อเนื่องของการปรับปรุงเหล่านี้ในปีที่ 3 เป็นสิ่งสำคัญ เนื่องจาก DMD มักมีแนวโน้มเสื่อมลงอย่างต่อเนื่อง ความจริงที่ว่าค่ามาตรฐานการทำงานของกล้ามเนื้อโครงร่างไม่เพียงแต่คงที่ แต่ยังแสดงให้เห็นถึงการรักษาประโยชน์ไว้ได้ แสดงให้เห็นว่า ELEVIDYS สร้างการแทรกแซงทางระบบประสาทและกล้ามเนื้อที่ยั่งยืน ไม่ใช่เพียงการชะลอความเสื่อมชั่วคราวเท่านั้น

โครงสร้างการทดลอง EMBARK และการติดตามผลระยะยาว

EMBARK เป็นการศึกษาทดลองแบบสองส่วนแบบ crossover ระดับที่ 3 ซึ่งผู้เข้าร่วมได้รับการรักษาโดยใช้ ELEVIDYS หรือยาหลอกใน Part 1 โดยมีตัวเลือกให้เปลี่ยนกลุ่มใน Part 2 จากผู้ป่วย 64 รายที่ได้รับ ELEVIDYS ในระยะแรก 52 รายยังคงเข้าร่วมการติดตามผลในระยะยาวจนถึงจุดสิ้นสุด 3 ปี อัตราการรักษานี้สะท้อนทั้งความสามารถในการทนต่อยาและคุณค่าทางคลินิกที่ครอบครัวผู้ป่วยมองเห็น

หลังจากการสิ้นสุด EMBARK ผู้เข้าร่วมที่มีคุณสมบัติเหมาะสมจะเปลี่ยนเข้าสู่ EXPEDITION ซึ่งเป็นการศึกษาติดตามผลระยะยาวที่ออกแบบมาเพื่อเก็บข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิผลในระยะยาว การดำเนินการนี้สร้างความต่อเนื่องในการดูแลและให้ข้อมูลระยะยาวที่เป็นที่ต้องการของหน่วยงานกำกับดูแลและผู้จ่ายเงินทั่วโลก

ELEVIDYS: การนิยามใหม่ของการบำบัดด้วยยีนสำหรับ Duchenne

ELEVIDYS ทำงานเป็นการบำบัดด้วยยีนแบบฉีดเดียวที่ใช้เวกเตอร์ AAV ซึ่งออกแบบให้ส่งมอบไมโคร-ดิสทอริน transgene ไปยังเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อโครงร่าง แตกต่างจากการรักษาอาการที่เพียงจัดการความก้าวหน้าของโรค วิธีนี้แก้ไขปัญหาพื้นฐานทางพันธุกรรมโดยให้เซลล์กล้ามเนื้อมีเครื่องมือทางโมเลกุลในการผลิตโปรตีน dystrophin ที่ทำงานได้ FDA ได้อนุมัติใช้ในปลายปี 2025 ภายใต้ฉลากขยายที่อนุญาตให้ใช้ในผู้ที่สามารถเดินได้อายุ 4 ปีขึ้นไป ทำให้ ELEVIDYS เป็นการบำบัดด้วยยีนที่ได้รับการอนุมัติอย่างเดียวที่มุ่งเป้าไปที่ Duchenne โดยเฉพาะ

Sarepta ได้สร้างความร่วมมือเชิงกลยุทธ์กับ Roche เพื่อเร่งการนำไปใช้ในระดับโลก โดย Roche รับผิดชอบด้านกระบวนการกำกับดูแลและกลยุทธ์การค้าในตลาดต่างประเทศนอกสหรัฐอเมริกา ความร่วมมือนี้ช่วยให้การเข้าถึงการรักษาเป็นไปได้มากขึ้น โดยปัจจุบัน ELEVIDYS ได้รับการฉีดให้กับผู้ป่วยมากกว่า 1,200 รายทั่วโลก ทั้งในสภาพแวดล้อมการทดลองควบคุมและในสถานการณ์จริง

ความปลอดภัยยังคงเสถียร

สิ่งสำคัญคือ ลักษณะความทนทานและความปลอดภัยที่สังเกตในวิเคราะห์ระยะยาว 3 ปีนี้ ยังคงสอดคล้องกับประสบการณ์ก่อนหน้านี้ในกลุ่มผู้ป่วยที่สามารถเดินได้ ไม่มีสัญญาณอันตรายที่ไม่คาดคิดปรากฏขึ้นแม้ในระยะเวลาการรักษาที่นานขึ้น ซึ่งเสริมสร้างกรอบความปลอดภัยที่สนับสนุนการนำ ELEVIDYS ไปใช้ในวงกว้างมากขึ้น

พัฒนาข้อมูลหลักฐานและทิศทางในอนาคต

Sarepta วางแผนที่จะนำเสนอข้อมูลครบถ้วนในระยะเวลา 3 ปีในงานประชุมทางการแพทย์ในอนาคต พร้อมทั้งวิเคราะห์กลุ่มย่อยและการศึกษากลไกที่อยู่ระหว่างการเตรียมเผยแพร่ในวารสารวิชาการ ผลการทดลอง EMBARK ในระยะ 1 ปีเคยได้รับการตีพิมพ์ใน Nature Medicine ซึ่งเป็นการสร้างแนวทางให้การเผยแพร่ข้อมูลอย่างรวดเร็ว ผลการศึกษาระยะ 2 ปีปรากฏใน Neurology และ Therapy ซึ่งยังคงสนับสนุนฐานข้อมูลที่แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการใช้งานทางคลินิกของ ELEVIDYS

ข้อมูลเหล่านี้ร่วมกันเปลี่ยนแปลงความคาดหวังในการบำบัดด้วยยีนใน DMD โดยแสดงให้เห็นว่าการรักษาเพื่อรักษากล้ามเนื้อโครงร่างให้คงอยู่ได้นานเป็นไปได้จริง ไม่ใช่แค่แนวคิดทฤษฎี ขณะที่ ELEVIDYS ยังคงขยายการเข้าถึงกลุ่มผู้ป่วยทั่วโลก ข้อมูลจากโลกแห่งความเป็นจริงที่สะสมจะช่วยชี้ชัดบทบาทของมันในการเปลี่ยนแปลงผลลัพธ์ของผู้ป่วย Duchenne และครอบครัวของพวกเขาในอนาคต