FDA批准Inluriyo (Imlunestrant)，成为ESR1突变乳腺癌的变革者

乳腺癌治疗难题的新希望

大约一半的雌激素受体阳性(ER+)、HER2阴性转移性乳腺癌患者在接受芳香化酶抑制剂治疗后，最终会出现 ESR1 突变。这些突变导致雌激素受体过度活跃，推动癌症的激烈生长，并产生对常规激素治疗的抗药性。如今，一种突破性的口服药物为这一具有挑战性的患者群体提供了有意义的替代方案。

2025年9月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Inluriyo (imlunestrant，200毫克片剂)，一种口服雌激素受体拮抗剂，旨在治疗 ESR1 突变的晚期或转移性乳腺癌。这一批准标志着在应对最具抗药性的激素驱动型乳腺癌之一方面取得了重大进展。

临床证据：数据展示的效果

第三阶段EMBER-3试验提供了有力证据支持Inluriyo的疗效。在256例在接受内分泌治疗后疾病进展的 ESR1 突变转移性乳腺癌患者中，imlunestrant 展示了强劲的临床益处。

EMBER-3的主要发现：

• Inluriyo 将疾病进展或死亡风险降低了38%，优于标准内分泌治疗
• 中位无进展生存期为5.5个月（imlunestrant）对比3.8个月（常规内分泌药物(fulvestrant或依西美坦)）
• 危险比为0.62 (95% 置信区间：0.46-0.82)，显示统计学上显著优越性 (p=0.0008)

该试验共纳入874名患者，其中约三分之一在复发后作为一线治疗接受imlunestrant，用于治疗复发后接受辅助芳香化酶抑制剂治疗的转移性疾病，其余患者在初始治疗后疾病进展后作为二线治疗。

Inluriyo的工作机制

Imlunestrant通过三重机制发挥作用：它与雌激素受体结合，阻断其信号传导，并促进其细胞降解。这一方法在 ESR1 突变的癌症中尤为重要，因为受体即使在常规激素阻断策略下仍保持高度活跃。每日一次的口服剂量——400毫克，空腹服用，为患者提供了比注射方式更便捷的治疗选择。

“这对于患有 ESR1 突变转移性乳腺癌的患者来说，是一项重要的进展。这种突变在接受激素治疗的患者中几乎占一半，”纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Komal Jhaveri博士、FACP、FASCO，EMBER-3的主要研究者表示。“凭借其显著的疗效、可接受的耐受性和口服给药方式，这种治疗为这一患者群体提供了有意义的替代方案。”

安全性和实际考虑

EMBER-3的安全性数据显示，副作用总体可控，大部分为1-2级。最常见的不良反应包括血红蛋白下降(30%)、肌肉骨骼疼痛(30%)、钙离子下降(26%)、中性粒细胞减少(26%)、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高(25%)和疲劳(23%)。其他常见问题还包括腹泻(22%)、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高(21%)、甘油三酯升高(21%)、恶心(17%)和血小板减少(16%)。

因不良反应导致的治疗中断仅发生在4.6%的患者中，而剂量减少和中断分别发生在2.4%和10%的患者中。严重不良反应发生在10%的患者中，最常见的严重事件是胸腔积液，占1.2%。死亡不良反应发生在1.8%的患者中。

Imlunestrant具有胚胎-胎儿毒性警示。处方信息建议在治疗期间及治疗后一周内采取有效避孕措施，哺乳期妇女在服药期间及停药后一周内应避免哺乳。肝功能中度或重度受损的患者需要调整剂量。

扩展治疗武器库

Lilly肿瘤学执行副总裁兼总裁Jacob Van Naarden表示：“这项治疗反映了我们致力于开发改善乳腺癌患者预后的药物的承诺，也是推动创新、全口服治疗方案的重要一步。”

Living Beyond Breast Cancer的CEO Jean Sachs强调了患者的影响：“Inluriyo的获批扩大了针对ESR1突变阳性患者的转移性乳腺癌治疗领域。符合条件的患者现在可以选择额外的治疗方案，为日常生活和疾病管理提供潜在的灵活性。”

预计Inluriyo将在数周内在美国药房上市。该药物还在进行中的第三阶段EMBER-4试验中进行研究，旨在评估imlunestrant在早期ER+、HER2-乳腺癌患者的辅助治疗中的效果，预计全球约8,000名早期患者将参与，且具有较高的复发风险。

理解背景

转移性乳腺癌是指癌症已扩散至乳腺以外的远处器官的晚期疾病。虽然大约30%的高风险早期乳腺癌患者最终会发展为转移性疾病，但估计在初次诊断时，6-10%的乳腺癌为转移性。转移性疾病的五年生存率约为30%，而局部疾病的生存率高达99%，这凸显了开发有效治疗方案如imlunestrant的紧迫性。

全球范围内，乳腺癌仍是第二常见的恶性肿瘤，每年新发病例约230万例，死亡66.6万例。在美国，预计2024年将有超过31万新乳腺癌病例，乳腺癌也是女性癌症死亡的第二大原因。