Rosnilimab 在中度至重度类风湿关节炎中显示出持续的临床益处：第2b期 RENOIR 试验扩展数据分析

深化反应率支持疾病修饰潜力

第二阶段b期RENOIR试验公布了rosnilimab在28周的延长疗效结果，涵盖了来自多个国家的424名类风湿关节炎患者。ACR Convergence 2025会议上展示的数据表明，12周评估时取得的临床反应在28周时持续增强，特别是在CDAI缓解率和ACR50/70反应指标方面取得了显著改善。这种持续获益的模式在不同患者群体中保持一致，无论其是否曾接受生物制剂或靶向合成疾病修饰抗风湿药物(b/tsDMARD)，包括曾经使用过TNF-alpha抑制剂、IL-6受体拮抗剂或JAK抑制剂的患者。

在b/tsDMARD经验丰富的患者中——占试验总人数的41%——响应在中高剂量的rosnilimab（(每月400mg和每两周600mg)）下仍然强劲，表明即使在治疗抵抗人群中也具有治疗潜力。值得注意的是，约29%的经验丰富患者曾接受JAK抑制剂治疗，这一患者亚组通常与更具挑战性的疾病管理相关。

持续的停药获益重塑治疗时间表预期

最引人注目的发现是停药后疗效的持久性。在完成28周评估后，318名rosnilimab治疗患者中(71%的b/tsDMARD-naive和66%的b/tsDMARD经验丰富患者)达到了CDAI低疾病活动度（LDA）阈值，进入了为期10-12周的无药观察期。在多个参数上——包括CDAI LDA、平均CDAI评分、DAS28-CRP和ACR50/70反应率——临床反应在整个三个月的无药期内保持稳定，直至第38周试验结束。这种在没有持续治疗的情况下持续获益的现象，标志着与传统的自身免疫疾病管理中持续用药范式的不同。

通过外周和滑膜T细胞耗竭验证机制

转化生物标志物数据显示，靶向致病T细胞的耗竭机制实现了深远的免疫学效果。到第6周，外周T滤泡辅助T细胞（(Tph)）在所有剂量组中减少了90%以上，滑膜组织中的类似减少也达到了90%以上。在滑膜活检中，T细胞和B细胞激活标志物的下降具有高度统计学意义（(p<0.0001)），在CDAI LDA反应者中观察到更深层次的抑制。这些机制性发现支持了选择性耗竭致病T细胞驱动临床获益的假设，同时理论上通过保留天生T细胞区，保护免疫功能。

安全性特征使rosnilimab区别于其他机制类别

截至第38周随访，累计安全性数据库显示rosnilimab耐受性良好，未报告与治疗相关的严重不良事件。试验中未出现任何恶性肿瘤，且无死亡病例。这一安全性特征优于已建立的对照类别；特别是JAK抑制剂已发出关于恶性肿瘤风险和严重感染的监管安全警示。在38周的观察期内，低退出率进一步支持在所评估剂量范围内的可接受耐受性。

主要和高级终点的疗效阈值达成

在第12周，rosnilimab在所有测试剂量中均达到了DAS28-CRP优于安慰剂的主要疗效终点，包括每月100mg剂量。次级反应指标如ACR20也显示出统计学和临床意义。到第28周，反应率进一步增强，CDAI缓解率和ACR50/70反应持续改善，与既往治疗史无关。向更高阶反应阈值的演变——尤其是CDAI缓解而非仅LDA——表明其有望实现比标准治疗更全面的疾病控制。

临床开发轨迹与未满足需求背景

RENOIR试验在北美和欧洲招募患者，其中59%为b/tsDMARD-naive，41%为b/tsDMARD经验丰富。参与者接受了100mg、400mg或600mg的皮下注射rosnilimab，或安慰剂，同时继续使用常规疾病修饰抗风湿药物。rosnilimab的开发管线超越了类风湿关节炎，预计2025年末将公布一项溃疡性结肠炎的二期数据。更广泛的自身免疫疾病组合还包括：在乳糜泻的CD122拮抗剂ANB033(的1b期评估，以及在BDCA2调节剂ANB101)的1a期开发。