Iovance的Amtagvi在真实世界的黑色素瘤治疗数据中显示出49%的强烈反应率

临床数据显示晚期患者展现出令人鼓舞的治疗效果

真实世界的证据正在重新塑造我们对晚期黑色素瘤免疫治疗方案的看法。Iovance Biotherapeutics 发布的一项回顾性研究表明，Amtagvi® (lifileucel)，一种个性化T细胞疗法，在实际临床实践中取得了有意义的反应率，而不仅仅是在受控试验环境中。在四个授权中心治疗的41名患者中，近一半达到了客观缓解——这是对已用尽标准治疗方案的患者群体的一个令人信服的发现。

主要数字讲述了一个重要的故事。评估患者群体的总体客观反应率 (ORR) 达到48.8%。但真正的洞察在于按治疗历史进行细分：作为三线或更早线治疗的患者，Amtagvi的反应率达到60.9% (23名中的14名)。相比之下，经过多次治疗（三线或以上）患者的反应率为33.3% (18名中的6名)。

这对治疗策略意味着什么

数据模式提示了一个关键的临床见解。Lifileucel在免疫系统尚未被反复治疗耗尽时效果最佳。H. Lee Moffitt癌症中心的MD、MS学位的Lilit Karapetyan指出：“Lifileucel在真实世界的临床环境中表现出强劲的反应率。在较少接受治疗的患者中，反应率更高，这尤其令人鼓舞。在超过一半的患者中观察到反应，支持在免疫检查点抑制剂治疗后尽快考虑使用lifileucel。”

这一发现具有重要意义，因为它挑战了传统观念。与其将Amtagvi留给晚期患者，不如早期干预可能带来更大的益处。

制造与治疗流程

了解Iovance的疗法如何运作对于理解背景很重要。Amtagvi始于从患者身上采集的肿瘤组织。该组织被送往制造工厂，在那里提取肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)，并扩增到数十亿细胞——这一过程大约需要34天。一旦运输回医院并准备好输注，患者会接受淋巴细胞耗竭化疗，随后进行细胞输注。大多数输注在90分钟内完成，患者在接下来的几小时内接受IL-2 (aldesleukin)的后续剂量。

该治疗需要住院和密切监测，但结果似乎证明了所需护理的强度是值得的。

监管背景与市场地位

Iovance于2024年2月获得FDA加速批准Amtagvi，这是首个获批用于任何实体瘤的单次T细胞疗法。这一批准适用于对抗PD-1治疗无效、且BRAF突变的转移性或不可切除黑色素瘤的成人患者。批准依据是C-144-01临床试验中的反应率和反应持续时间。

公司正通过TILVANCE-301进行一项3期临床试验，探索在晚期黑色素瘤一线使用该疗法，有望在治疗方案中更早地发挥Amtagvi的作用。

安全性考虑

临床经验中常见的副作用包括发冷、发热、白细胞减少、疲劳和腹泻。有些患者会出现心跳加快或不规则以及低血压。这些反应通常发生在医院环境中，医疗团队可以直接处理。患者在输注后数周内必须在治疗中心两小时内待命，需提前做好周密的计划和协调。

预处理筛查至关重要——患者需要评估肺、心脏、肝脏和肾脏功能，以及活跃感染和免疫状态。血液稀释剂的使用和近期疫苗接种情况也需与医疗提供者讨论。

关于Iovance的更广泛管线

Iovance Biotherapeutics将自己定位为细胞治疗创新的领导者，特别是通过其TIL平台。除了Amtagvi外，公司还销售Proleukin (aldesleukin)，这是一种已获FDA和欧洲药品管理局批准的IL-2疗法。Proleukin既可作为单一疗法，也可作为Amtagvi方案的辅助成分。公司的研发管线体现了其利用免疫系统能力对抗多种癌症的更广泛承诺。

展望未来

这些真实世界的数据非常重要，因为它们弥合了临床试验与日常医疗实践之间的差距。来自四个中心的41名患者提供了Amtagvi在研究方案之外的表现快照。早线患者的强劲反应率尤其值得肿瘤科医生关注，管理晚期黑色素瘤病例的医生们应密切关注这一数据。预计2025年晚些时候将在医学会议上公布更多来自这项真实世界研究的结果。

对于Iovance而言，这些数据支持Amtagvi的商业推广，同时也为在其他实体瘤中拓展TIL应用的开发策略提供了参考。公司从开创这一疗法到现在积累真实世界证据，标志着细胞免疫疗法在科学和实际应用方面的成熟。