Zanzalintinib联合Atezolizumab在转移性结直肠癌试验中显示出优于雷格非尼的生存优势

Landmark STELLAR-303 研究为晚期癌症治疗带来积极结果

STELLAR-303 第三期临床试验为抗击晚期结直肠癌的患者带来了令人鼓舞的发现。该研究评估了zan zalintinib与atezolizumab (Tecentriq®)联合使用是否能改善治疗效果，相较于标准治疗方案瑞格非尼（regorafenib）。由独立监测委员会进行的最终分析结果显示，zan zalintinib-atezolizumab组合在所有既往治疗过、非MSI高转移性结直肠癌患者中实现了统计学上具有意义的死亡风险降低。

了解试验设计与患者人群

STELLAR-303 研究在多个国际站点招募了901名患者，参与者被随机分配为1:1，接受zan zalintinib (100毫克)联合atezolizumab或单药瑞格非尼治疗。试验旨在评估两类不同的患者群体：所有随机患者（不论是否存在肝转移）以及基线时未有肝脏活跃转移的亚组患者。

研究的主要终点集中在整体生存期（OS），在意向治疗人群和无肝转移患者中进行测量。次要疗效指标包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及每个患者群体的临床获益持续时间。根据肝转移状态进行患者分层，反映了一个重要的临床现实：大约四分之一的转移性结直肠癌伴有肝脏转移，这显著影响长期生存预后。

临床背景：为何此试验意义重大

结直肠癌是美国第三大常见恶性肿瘤，也是癌症死亡的第二大原因。预计2025年将有约154,000例新诊断病例，约53,000人死于该疾病。该疾病在65至74岁人群中发病率较高，男性和非西班牙裔美洲印第安人/阿拉斯加原住民的发病率也更高。

转移阶段对患者和临床医生来说尤为具有挑战性。约25%的结直肠癌在已发生远处转移时被诊断，此时五年生存率仅为16.2%。当转移发生在肝脏——最常见的转移部位——时，中位生存期更为有限，姑息性化疗的五年生存率不足14%。

zan zalintinib的作用机制

Zan zalintinib是一种第三代口服酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制多条与癌症进展和耐药相关的受体通路。具体而言，它阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR）、MET、AXL和MER——这些分子靶点参与肿瘤生长、血管形成、转移扩散以及免疫治疗药物（如免疫检查点抑制剂）耐药。

该药开发旨在借助Exelixis公司在卡博替尼（cabozantinib）这一已获批准的肿瘤药物方面的丰富经验，同时结合药代动力学优化，以提升治疗效果。除了结直肠癌外，zan zalintinib还在肾细胞癌、头颈部恶性肿瘤和神经内分泌肿瘤等其他实体瘤中进行研究。

安全性与后续步骤

zan zalintinib-atezolizumab组合和瑞格非尼在安全性方面表现出与以往临床试验经验一致的特性。在STELLAR-303分析中未出现新的安全信号。试验将继续进行，分析第二个主要终点——无肝转移患者的整体生存获益。

Exelixis计划在即将召开的医学会议上公布完整的试验数据，并与监管机构就研究结果进行沟通。公司还在推进其更广泛的药物研发管线，包括小分子抑制剂、抗体药物偶联物（ADC）以及其他针对不同肿瘤类型和临床适应症的生物治疗方案。