ZTALMY：一种突破性治疗方法获FDA批准，用于治疗CDKL5缺失障碍

美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了ZTALMY (ganaxolone) 口服悬浮液，这标志着在抗击cyclin-dependent kinase-like 5缺乏症（(CDD)）——一种罕见的遗传性癫痫——的患者中迈出了历史性的一步。这一批准代表了首个也是唯一获得FDA认可、专门用于治疗2岁及以上患者与CDD相关癫痫的疗法。

了解CDKL5缺乏症与医疗空白

CDD是一种由位于X染色体上的CDKL5基因突变引发的严重遗传性疾病。该基因在产生对大脑正常发育和神经功能至关重要的蛋白质中起着关键作用。该疾病表现为早发性癫痫，难以控制，并伴有严重的发育障碍，严重影响患者的生活质量。

在此之前，临床医生在制定CDD患者的治疗方案时，依赖的临床证据有限。缺乏针对该疾病的特异性疗法意味着家庭常常不得不面对不可预测且破坏性的现实，拼命寻找能够有效减少癫痫发作频率的药物。

ZTALMY的作用机制

ZTALMY是一种神经活性类固醇，作为GABAA受体的正向别构调节剂发挥作用——这是大脑中一种已被充分研究、具有抗癫痫特性的靶点。患者每天口服三次悬浮液，预计该药将于2022年7月通过专业药房渠道在美国药店上市。

临床证据：Marigold试验结果

FDA的批准依赖于来自第3阶段Marigold双盲、安慰剂对照试验的有力数据，该试验涉及101名随机分组的患者。接受ZTALMY的患者在28天内主要运动性癫痫发作频率的中位数下降了30.7%，显著优于安慰剂组的6.9%中位数下降 (p=0.0036)。

开放标签延续阶段的结果更为令人鼓舞。持续使用ZTALMY至少12个月的患者 (n=48)，主要运动性癫痫发作频率中位数下降了49.6%，表明长期使用具有持续的治疗益处。

安全性与耐受性

在临床开发过程中，ganaxolone表现出可控的耐受性。在治疗患者中，最常报告的副反应 (发生率≥5%且至少为安慰剂的两倍)包括嗜睡、发热、唾液分泌过多和季节性过敏症状。医疗提供者被建议监测患者的中枢神经系统抑制情况，特别是在与其他中枢神经系统抑制剂联合使用时，并建议患者在充分了解药物对协调性和警觉性的影响之前避免驾驶。

监管认可与市场准入

FDA授予ZTALMY多项特殊资格，反映其满足的迫切未满足医疗需求：孤儿药地位、罕见儿科疾病资格以及优先审查通道。获批后，Marinus Pharmaceuticals获得了罕见儿科疾病优先审查券（(PRV)），公司计划通过变现该券以支持未来的药物开发项目。

为了方便患者获取并支持CDD社区，Marinus计划推出ZTALMY One™计划——一项全面的患者服务计划，提供药品获取援助、符合条件患者的经济支持，以及为护理人员和医疗团队提供持续的临床指导。

展望未来

针对CDD癫痫的疾病特异性治疗的问世，标志着癫痫管理的范式转变。通过提供具有明确疗效和良好风险收益比的药物，ZTALMY为长期受限于非标适应症治疗的家庭带来了新的希望。这款药物的上市，意味着医疗界在应对CDKL5缺乏症特有的癫痫管理挑战方面迈出了重要的一步。