LITFULO 获得 FDA 批准：严重脱发患者的新希望

辉瑞在皮肤科药物领域取得了重要里程碑，FDA批准了LITFULO (ritlecitinib)，这是首个专门为青少年和成人治疗严重斑秃的口服药物。此次监管批准标志着数百万受此自身免疫疾病困扰、导致不可预测脱发患者的重大突破。

了解患者影响

斑秃影响近700万美国人和约1.47亿全球人口，但数十年来，18岁以下的患者几乎没有FDA批准的治疗选择。这种疾病——免疫系统误攻击毛囊的特征——可以在任何年龄发病，尽管许多患者在青少年和早期成人期发病。除了脱发的身体症状外，患者常常面临深刻的心理负担、社交焦虑和生活质量下降。

LITFULO的批准弥补了一个关键的治疗空白，特别是对那些成长阶段可能受到严重影响的年轻患者。大约五分之一的斑秃患者在18岁前被诊断，因此这一新疗法对青少年群体尤为重要。

LITFULO的工作原理

LITFULO作为一种激酶抑制剂，特别靶向JAK3和TEC家族激酶。通过阻断这些分子通路，该药物中断了驱动免疫系统攻击毛囊的信号级联反应。这一机制有效抑制了细胞因子引发的炎症和T细胞的细胞毒活性，这些都与斑秃的发病机制密切相关。

建议的每日剂量为50毫克，每天口服一次——这一简单的用药方案旨在提高患者的依从性和便利性。

临床试验结果：ALLEGRO证据

此次监管批准基于来自ALLEGRO 2b/3期试验的有力数据，这是一项国际性研究，涉及118个站点、18个国家的718名患者。参与者的头皮脱发程度为中度至重度，(由“斑秃严重度工具”测量，至少50%的脱发面积)。

2023年4月发表在《柳叶刀》上的结果显示出显著的疗效：

• 主要终点：接受LITFULO 50毫克治疗的患者中，23%在六个月后达到了80%或更高的头皮毛发覆盖率，而安慰剂组仅为1.6%
• 年龄组间的一致性：疗效和安全性在青少年(12-17岁)和成人(18+岁)之间保持一致，验证了其在整个批准年龄范围内的适用性
• 延长随访：最初被分配为安慰剂的患者在24周后转为活性治疗，试验继续进行额外的24周阶段

安全性考虑

安全性显示出激酶抑制剂治疗常见的预期不良事件。在至少4%的治疗患者中最常报告的副作用包括：

• 头痛 (10.8%)
• 腹泻 (10%)
• 痤疮 (6.2%)
• 皮疹 (5.4%)
• 荨麻疹 (4.6%)

在试验中记录的更严重但较少见的不良事件包括严重感染、恶性肿瘤、血栓栓塞事件和实验室异常。与其他JAK抑制剂类似，LITFULO具有盒装警告，提示感染风险增加、恶性肿瘤潜在性以及特定患者群体（尤其是50岁及以上、存在心脏病风险因素者）的心血管事件风险。

开始治疗的患者应进行结核菌素检测，并密切监测感染迹象，因为其免疫抑制机制。

监管路径与全球准入

LITFULO于2023年6月获得FDA授权，标志着斑秃治疗的关键时刻。欧洲药品管理局已接受上市许可申请，预计2023年第三季度作出监管决定。

辉瑞还在同时评估LITFULO用于其他自身免疫和炎症性疾病，包括白癜风、克罗恩病和溃疡性结肠炎，显示出这种激酶抑制方法潜在的更广泛治疗应用。

这对患者意味着什么

对于斑秃社区——常常面临污名化和疾病被轻视的群体——此次批准传递了积极信号。口服、每日一次、具有显著疗效的治疗方案，为患者提供了实现毛发再生、改善生活质量的实际机会。

预计LITFULO将在FDA批准后数周内上市。