Tango Therapeutics 推进领先的肿瘤学项目：TNG462 在多种癌症中显示出持久的反应，战略调整正在进行中

Tango Therapeutics宣布其PRMT5抑制剂管线取得重大进展，临床数据显示支持积极开发TNG462，同时将资源从早期候选药物转移。这家生物技术公司披露，TNG462在一项进行中的1/2期研究中表现出持续的肿瘤活性和良好的耐受性，促使其在癌症治疗组合中进行战略调整。

TNG462成为开发重点

候选药物TNG462在多种实体瘤类型中显示出临床活性，患者的治疗中位持续时间为24周——这一数字还在不断延长。在以(160-300毫克/天)的治疗剂量下治疗的39名可评估患者中，该药在非小细胞肺癌和胰腺癌队列中表现出活性且耐受良好。

值得注意的是，胆管细胞癌患者的反应率为43%，其中7名患者中有3名实现了确认的部分缓解。大约(60%)的反应者最初被归类为疾病稳定，随后肿瘤缩小，突显了该药物类别的延迟起效特征。首次反应的中位时间为16周，范围为8至32周。

在评估的剂量范围内，安全性表现仍可控，血小板减少症是主要的剂量限制性毒性。1级不良事件如恶心、呕吐、腹泻和疲劳发生率均低于20%。值得注意的是，药物类别中常见的不良反应味觉障碍（dysgeusia）在研究剂量中未出现。

联合策略加快开发路径

公司已启动多项计划中的联合研究，预计在2025年上半年开始，旨在探索TNG462与靶向治疗和标准化疗方案的联合应用。与Revolution Medicines的临床合作将评估TNG462与两种RAS抑制剂分子：RMC-6236(多靶向RAS(和RMC-9805)G12D选择性变体)的联合使用。

这一合作策略特别针对胰腺癌，几乎所有MTAP缺失的肿瘤都伴有RAS突变。其他联合试验还将把TNG462与奥希替尼（osimertinib）和派姆单抗（pembrolizumab）结合，旨在将该药物定位为非小细胞肺癌和胰腺癌的一线治疗候选。

TNG908开发暂停；TNG456进入临床

公司已停止TNG908的招募，该药是早期穿越血脑屏障的PRMT5抑制剂，以集中资源开发TNG462。虽然TNG908在非中枢神经系统实体瘤中表现出临床活性(16周的中位研究时间)，以及在胰腺癌和NSCLC中的部分缓解(，但未能达到足够的中枢神经系统暴露水平以实现胶质母细胞瘤的疗效。脑脊液中的浓度仅达到血浆水平的约30%——低于实现有意义临床获益的阈值。

取代TNG908用于胶质母细胞瘤的药物是TNG456，这是一种经过优化的脑穿透分子，预计在2025年上半年进入1/2期评估。前临床数据显示其具有增强的中枢神经系统穿透能力)血浆暴露的50-110%(，并具有55倍的MTAP缺失选择性和显著增强的效力)GI50为20 nM，而TNG908为120 nM(。该化合物将作为单药和与脑穿透性CDK4/6抑制剂abemaciclib的联合药物进行评估，利用在MTAP缺失癌症中观察到的CDKN2A和MTAP的共缺失模式。

临床开发路线图

涵盖13种肿瘤组织的59名患者队列为TNG462的加速开发奠定了基础。公司计划与监管机构就多条注册途径展开对话，同时建立内部能力以支持广泛的患者获取。预计2025年将公布临床数据更新，资金储备可支撑到2026年第三季度。