**多靶点治疗AXA1665推进至第二阶段开发，用于管理复发性肝性脑病**

Axcella是一家处于临床阶段的生物技术公司，开发内源性代谢调节剂(EMM)组合物，已迈出重要一步，激活了初始试验点并启动了EMMPower调查的患者招募。这项全球分布的第二阶段研究代表了一种全面应对明显肝性脑病(OHE)的策略，肝性脑病是影响肝硬化患者的严重并发症。

**理解临床挑战**

肝性脑病是肝硬化最具破坏性的并发症之一，其特征包括氨基酸失衡、氨积累和逐渐的肌肉萎缩，这些共同损害认知和神经功能。明显的肝性脑病——OHE——表现为临床可观察到的神经功能障碍，无需特殊检测。除了患者的痛苦之外，OHE还带来巨大的医疗成本，并成为肝硬化患者发病率和死亡率的重要驱动因素。目前的标准治疗方法有限，现有疗法主要针对氨代谢，存在显著的治疗空白。

**EMMPower试验框架**

Axcella的研究产品AXA1665由八组氨基酸组成，旨在同时影响肝脏、肌肉和肠道微生物群等多个相互关联的器官系统的代谢途径。EMMPower试验将采用随机、双盲、安慰剂对照设计，在70多个国际临床点进行评估。

该研究将招募约150名有既往OHE发作和神经认知障碍的患者，患者在接受乳果糖治疗的同时，可能会进行利福昔明的分层。参与者将每天服用53.8克AXA1665或等热量的安慰剂，分三次服用，持续24周治疗期，之后进行四周的安全性监测。

**试验设计与终点**

主要疗效指标是治疗后达到≥2分改善的患者比例，评估指标为心理肝性脑病评分(PHES)。次要评估内容包括突破性OHE事件、首次神经功能衰竭（需住院）的时间，以及肝脆弱指数等功能指标。其他评估还包括血氨浓度、氨基酸谱的正常化和炎症标志物的降低。

**机制基础**

早期临床研究表明，AXA1665具有多方面的治疗潜力。早期阶段的研究显示其在氨清除、氨基酸平衡、肌肉功能和神经认知表现方面均有改善。通过同时靶向多种致病机制，而非仅依赖于氨的降低，EMMPower项目旨在验证这一平台是否能有效重置OHE的生化异常，从而改善其发病机制。

匹兹堡大学肝病专家兼首席研究员Andres Duarte-Rojo博士强调了临床需求：“现有的治疗手段选择有限，大多数获批方案仅针对单一疾病机制。AXA1665的多靶点架构代表了这一严重被忽视人群的概念性范式转变。”

**更广泛的治疗愿景**

EMMPower的命名反映了Axcella将EMM基础疗法定位为能够改变多种复杂疾病根源的药物的战略。公司的研发管线不仅针对OHE，还包括通过类似的代谢调节策略开发的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等疾病。

EMMs——包括氨基酸和代谢中间体在内的天然分子——作为人体代谢的生物调节因子。Axcella通过设计不同的EMM组合，优化比例，旨在开发出同时影响多条代谢途径的治疗药物，从而在疾病的生化基础上进行治疗，而非仅缓解症状。

**监管与临床背景**

支持AXA1665的先前临床评估是在FDA指导下作为非临床新药申请(IND)研究进行的，评估了其在健康和疾病人群中的安全性、耐受性和代谢效果。这一向正式第二阶段开发的转变，标志着向潜在治疗获批的路径迈出了重要一步。

此次试验的推进，代表了在肝病领域缺乏创新药物、临床需求迫切的背景下，取得的重要进展。