FDA批准卡博替尼作为晚期神经内分泌肿瘤的新治疗选择——首个在多种疾病亚型中具有广泛适用性的系统性疗法

神经内分泌肿瘤 (NET) 是最具挑战性的癌症类型之一，治疗选择有限，尤其是对于在既往治疗后疾病仍进展的患者。美国食品药品监督管理局（FDA）现已批准卡博替尼，标志着该异质性疾病治疗格局的重大转变。

批准背后的临床挑战

NET 是由特化的神经内分泌细胞引起的罕见癌症，最常见于胃肠道、胰腺或肺部。该疾病预后严峻——在美国估计有38万例病例，约有16.1万至19.2万名患者处于晚期转移状态。五年生存率因肿瘤位置而异：胰腺病例仅为23%，肺源性肿瘤为55%，胃肠道癌为68%。

使NET特别难以管理的是其生物学异质性。肿瘤在等级、激素分泌模式和生长抑素受体表达方面差异巨大——这些因素在过去限制了治疗方案的选择。大多数晚期患者最终会出现疾病进展并对标准治疗产生耐药性。

CABINET 试验：循证突破

FDA的批准基于CABINET第3期试验的坚实临床证据，该试验由国家癌症研究所（NCI）赞助，通过肿瘤临床试验联盟（Alliance for Clinical Trials in Oncology）进行，是一项多中心、随机、双盲研究。试验共纳入298名患者，分为两组——99例胰腺NET (pNET) 和199例肠外NET (epNET)，随机以2:1比例接受每日60mg卡博替尼或安慰剂。

结果显示具有临床意义的益处：卡博替尼在两种肿瘤类型中均显著延长无进展生存期（PFS），无论原发肿瘤位置、组织学等级或生长抑素受体状态如何。这种在不同疾病表现中的广泛疗效前所未有。最终的无进展生存期数据在2024年欧洲肿瘤学会大会上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上，为监管批准提供了证据基础。

“此次批准的不同之处在于，卡博替尼显示出对肿瘤具体特征的独立益处，”Dana-Farber癌症研究所胃肠癌中心临床主任兼CABINET研究主席Jennifer Chan博士解释道。“对于像NET这样异质性极高的疾病，这代表了一个重要的进步。”

扩展治疗武器库

卡博替尼现已成为唯一获FDA批准用于既往治疗后NET的系统性治疗药物，且不受肿瘤部位、等级或分子标志物的限制。这一区别对患者和医生都意义重大——无需进行肿瘤特异性的基因或受体检测即可确定治疗资格。

此次批准补充了此前已获FDA批准的五个卡博替尼适应症，包括晚期肾细胞癌、肝细胞癌和分化型甲状腺癌。2025年1月，国家综合癌症网络（NCCN）关于神经内分泌和肾上腺肿瘤的临床实践指南也更新，将卡博替尼列为大多数分化良好的晚期NET在既往治疗后的一级优选方案。

安全性管理与益处最大化

CABINET试验中观察到的安全性特征与卡博替尼在其他癌症适应症中的已知耐受性一致。然而，NET患者出现高血压的发生率较高——这一发现需要密切临床监测。大多数患者需要调整或减少剂量以管理治疗相关的不良事件，强调了个体化剂量管理的重要性。

三级至五级出血事件发生在约5%的患者中，而血栓事件和胃肠道并发症 (瘘管和穿孔) 影响了大约1-2%的患者。试验数据未出现意外的安全信号。

这对NET社区意味着什么

对于已接受一线或多线系统治疗的患者——无论是生长抑素类似物、化疗还是分子靶向药物——卡博替尼提供了一条新的治疗途径。此次批准认可了未满足的医疗需求，也反映了晚期NET患者最终都会出现疾病进展的临床现实。

长期NET幸存者、The Healing NET Foundation的联合创始人Cindy Lovelace强调了其实际意义：“近年来，获批的针对晚期NET的靶向治疗药物屈指可数，这为面临有限选择的患者带来了真正的希望。”

展望未来，公司计划在2025年上半年启动STELLAR-311关键试验，将卡博替尼与依维莫司进行比较，这项研究有望进一步优化该患者群体的治疗序列策略。