Alnylam 研发管线加速推进，多个晚期项目瞄准重大疾病领域

改变游戏规则的发展塑造RNAi疗法的未来

Alnylam Pharmaceuticals (纳斯达克：ALNY) 正在以强劲势头推进其雄心勃勃的Alnylam管线，展示了一个涵盖罕见遗传疾病到影响全球数百万人的常见疾病的产品组合。在纽约市举行的研发日展示会上，公司详细介绍了各种阶段的研究药物，每一款都旨在满足重大未被满足的医疗需求。

新一代TTR沉默剂使Alnylam在市场中占据主导地位

Alnylam管线扩展的核心是nucresiran，这是一种面向ATTR淀粉样变性治疗的下一代转甲状腺素（TTR）沉默剂。TRITON三期项目采用双轨策略，旨在建立持久的品牌领导地位。

TRITON-PN正在招募患有遗传性ATTR淀粉样变性伴多神经病（hATTR-PN(）的患者，目标是快速进入市场，为这一潜在的同类最佳候选药物铺路。该项目旨在利用nucresiran预期能实现超过95%的基因敲除率，采用每半年一次的剂量——这比现有疗法有了显著的进步。

同时，TRITON-CM作为一项以事件为驱动的心血管结局试验，针对患有心肌病的ATTR淀粉样变性患者（)ATTR-CM(）。该研究将招募约1200名携带野生型TTR或任何TTR变异的参与者，包括接受背景稳定剂治疗的患者。预计成功结果将在2030年前获得监管批准，主要终点为全因死亡率和心血管事件的合并。

支持这一发展轨迹的还有来自vutrisiran的HELIOS-B研究的新数据——该药目前正接受FDA审查，PDUFA目标日期为2025年3月23日。数据显示，与安慰剂相比，整体人群的全因死亡率降低36%，单药组降低39%。这些发现此前已发表在《新英格兰医学杂志》。

心血管创新：重新定义高血压治疗

Alnylam的管线现包括zilebesiran，这是与罗氏合作开发的药物，有望从根本上改变高血压的管理方式。今年晚些时候启动的关键三期试验将招募多达11,000名患者，覆盖30多个国家——所有患者都符合严格的入组标准，即尽管接受了至少两种背景降压药治疗，仍未控制血压，并伴有心血管疾病或显著风险。

主要终点为4点MACE（非致命性心肌梗死、非致命性中风、心血管死亡和心力衰竭住院/急诊访问)），反映了试验旨在证明持续血压控制能带来可衡量的心血管益处。

预计2025年下半年将公布KARDIA-3的二期结果，为三期设计提供关键数据。该试验人群与预期的三期队列高度相似，表明过渡路径较为顺畅。

神经科学扩展：从阿尔茨海默到亨廷顿病

Alnylam在神经科学领域的扩展标志着公司向一些医学最具挑战性的疾病的战略转型。Mivelsiran在早发性阿尔茨海默病的临床开发中表现出强大的效果，显著降低了可溶性APPβ——这是目标结合的验证生物标志物，在脑脊液中检测到。第一阶段的良好安全性表现鼓励公司向后续阶段研究迈进。

公司还在探索mivelsiran在脑淀粉样血管病（CAA）中的潜力，这是一种导致出血性中风的主要原因，也是最严重的中风表现。

与Regeneron合作开发的ALN-HTT02采用高度差异化的外显子-1靶向策略，用于降低亨廷顿病中的亨廷顿蛋白（(HTT)）。在受影响患者中的I期b研究正在进行中，预计2026年的医学大会上将公布重要更新。

新兴的代谢和罕见疾病治疗机会

Alnylam的管线还包括一些最近进入临床开发的项目。ALN-4324靶向GRB14，用于2型糖尿病，有望成为三十多年来首个获批的胰岛素增敏剂。临床前数据显示，注射后22天目标敲除率约为90%，且改善胰岛素敏感性而无体重增加，这一优势显著。

公司的肥胖相关项目包括在肝脏靶向的INHBE和其首个脂肪组织导向的ACVR1C，有望比现有方案具有更好的耐受性。

ALN-6400靶向肝源性纤溶酶原，旨在成为一种潜在的通用止血药，用于出血性疾病的治疗，无血栓风险。每年有超过300万美国人面临出血性疾病的并发症，治疗选择有限。早期一期队列数据显示对体外止血试验具有良好的影响。

平台创新：到2030年解锁组织可及性

除了单一药物候选，Alnylam的管线策略还依赖于药物递送技术的突破。公司目标到2030年实现RNAi疗法对每一种主要组织类型的解锁。

前沿的临床前研究展示了脂肪、肌肉、心脏和肾脏等组织的最佳递送潜力。突破血脑屏障的更新方法——传统上是医学中最难突破的屏障之一——也在开发中，代表另一项变革性能力。

通过酶促连接技术的制造创新，有望彻底改变RNAi疗法的生产效率，满足全球不断增长的需求，同时减少制造限制。

战略布局与时间表

公司确认正朝着2023年研发日宣布的“2-2-5”管线扩展目标迈进：到2025年底，Alnylam主导的项目将提交九份新药申请（(IND)），涵盖两个新组织类型、两个中枢神经系统导向候选药物和五个肝脏靶向疗法。

首席医疗官Pushkal Garg强调，Alnylam的管线代表着“可持续创新引擎”，旨在改变患者的治疗方式，同时展示RNAi作为一种基础技术平台在治疗每年影响数百万人的难治性疾病方面的不断扩展潜力。

网络直播和相关资料可通过Alnylam投资者关系网站获取，录音将在活动结束后48小时内提供。