AMVUTTRA 轉變 ATTR-CM 治療：FDA 核准首個同時治療心肌病和多發性神經病的療法

Alnylam Pharmaceuticals 的 RNAi 治療藥物 AMVUTTRA (vutrisiran) 已獲得 FDA 批准用於治療 transthyretin 介導的淀粉樣變性 (ATTR-CM) 的心肌病表現，標誌著在管理這一進行性心臟疾病方面的里程碑。該藥現已成為唯一獲得 FDA 批准，能同時治療成人 ATTR-CM 和遺傳性多神經病 (hATTR-PN) 的療法。

臨床證據重塑 ATTR-CM 展望

HELIOS-B 第三期試驗證明了 AMVUTTRA 改變疾病軌跡的能力。在所有 10 個預先設定的終點中，該療法均達到統計學顯著性，與安慰劑相比最為突出的是，在長達 36 個月的雙盲治療期間，該藥將全因死亡率和復發性心血管事件降低了 28%。延長至 42 個月的分析顯示，整體人群的死亡率降低了 36%，令人震驚。

對於接受 AMVUTTRA 單藥治療的患者，影響更為顯著。該療法在雙盲階段將死亡風險降低了 35%，並將全因/復發性心血管事件降低了 33%。患者的功能改善也十分明顯：運動能力得以維持，生活質量指標保持穩定，並在 NT-proBNP 和肌鈉蛋白 I 等早期生物標記上取得改善——這些標記歷史上被用來預測心血管惡化。

了解 ATTR-CM：疾病全景

ATTR-CM 是一種破壞性極高、進展迅速的疾病，影響約 15 萬美國人和全球超過 30 萬患者。該疾病有兩種形式：遺傳性 ATTR 影響約 50,000 全球範圍內，野生型 ATTR 影響 20 萬至 30 萬人。疾病源於錯折疊的 transthyretin 蛋白積聚成淀粉樣沉積物，逐步損害心臟和神經組織。目前，大多數患者未被診斷，許多接受標準治療的患者仍在經歷疾病進展。尚無治癒方法，患者面臨不可逆的心臟損傷和早逝的風險。

RNAi 機制：從源頭解決疾病

AMVUTTRA 透過 RNA 干擾作用，沉默產生致病性 transthyretin 蛋白的 TTR 基因。這一上游干預能迅速降低 TTR 的產量，顯著減少淀粉樣纖維沉積，並阻止不可逆的心臟損傷連鎖反應。每年以四次方便的皮下注射方式給藥，較傳統療法更為簡便。斯坦福大學心臟病專家、HELIOS-B 研究的研究員 Ronald Witteles 博士強調：“vutrisiran 的機制讓患者能活得更久，住院次數更少，功能能力也有所改善——這在 ATTR-CM 的管理中是罕見的結果。”

患者獲取與 AMVUTTRA 成本考量

經濟負擔是罕見疾病治療中的一大障礙。Alnylam 已為 AMVUTTRA 建立了廣泛的保險覆蓋，約 99% 的 hATTR-PN 患者獲得保險，且大多數患者零自付。由於 HELIOS-B 展示的臨床價值，預計 ATTR-CM 患者也將獲得類似的覆蓋和支付接受度。

公司的 Alnylam Assist 計劃消除了額外的獲取障礙。這個內部支援系統提供一對一的患者導航、保險協調、經濟援助，以及快速啟動計劃，若因保險延遲，符合條件的患者可免費獲得首劑 AMVUTTRA。這些整合的支援結構旨在最大程度降低患者的經濟負擔，確保治療的順利啟動。

安全性與耐受性

AMVUTTRA 的安全性基礎來自豐富的實際經驗：通過早期的 HELIOS-A 試驗，全球已有超過 5,000 個患者年暴露，並在超過 15 個國家獲得批准用於 hATTR-PN 治療。最常見的不良反應包括四肢疼痛 (15%)、關節痛 (11%)、呼吸急促 (7%)，以及維生素 A 水平下降 (7%)。重要的是，HELIOS-B 在 ATTR-CM 患者中未發現新的安全信號，維持既有的安全框架。

患者需要按推薦的每日攝入量補充維生素 A，因為 AMVUTTRA 會降低血清中的維生素 A 水平。如出現夜盲等維生素 A 缺乏的症狀，建議進行眼科檢查。

全球監管途徑推進

目前，歐洲藥品管理局 (EMA)、巴西衛生監管局 (ANVISA) 和日本藥品醫療器械局 (PMDA) 正在審查上市授權申請。Alnylam 預計在 2025 年展開更多全球監管申請，擴大 AMVUTTRA 在國際 ATTR-CM 患者中的可及性。

臨床界的觀點

Amyloidosis Support Groups 主席 Muriel Finkel 表示，這次批准是“ATTR 淀粉樣變患者的一個重要時刻”，為一個歷來受限於治療選擇和生活質量下降的社群帶來希望。醫學領導層也認為，AMVUTTRA 在心血管死亡率和功能維持方面的改善，是未滿足醫療需求領域的重要進展。

Alnylam 與 ATTR 淀粉樣變社群的二十年合作，通過創新驅動的臨床開發持續演進，將 AMVUTTRA 打造成面對這一生命限制性疾病患者的潛在標準療法。