Sarepta's ELEVIDYS thể hiện khả năng duy trì chức năng xương duy trì ở bệnh nhân Duchenne qua theo dõi sau 3 năm của nghiên cứu EMBARK

Sarepta Therapeutics đã công bố kết quả đáng chú ý sau ba năm từ thử nghiệm lâm sàng EMBARK, tiết lộ rằng ELEVIDYS làm chậm đáng kể quá trình tiến triển của bệnh ở các bé trai đi lại được mắc bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne. Hiệu quả kéo dài của liệu pháp gene này trên các chỉ số chức năng cơ xương khớp đánh dấu một cột mốc mang tính đột phá cho các bệnh nhân đối mặt với rối loạn thần kinh cơ nghiêm trọng này, mang lại hy vọng duy trì khả năng vận động trong những năm phát triển quan trọng.

Loạn dưỡng cơ Duchenne là một trong những bệnh thần kinh cơ trẻ em khó khăn nhất, do đột biến trong gen DMD gây mất sản xuất dystrophin. Sự thiếu hụt một protein cấu trúc quan trọng này dẫn đến sự thoái hóa cơ xương tiến triển. Hầu hết trẻ em trải qua sự suy giảm chức năng rõ rệt từ 7 đến 10 tuổi—một giai đoạn nhạy cảm khi sự suy giảm khả năng đi lại, đứng dậy từ sàn và các kỹ năng vận động hàng ngày có thể diễn ra nhanh chóng và nghiêm trọng.

Cách ELEVIDYS bảo vệ chức năng cơ xương khớp qua các năm quan trọng

Dữ liệu sau ba năm này xuất phát từ Phần 1 của EMBARK, một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát giai đoạn 3 toàn cầu tuyển chọn các bé trai đi lại được từ 4-7 tuổi lúc ban đầu. Mục tiêu chính đo lường sự thay đổi trong Đánh giá đi lại North Star vào Tuần 52, với các nhà nghiên cứu theo dõi các chỉ số hiệu suất cơ xương khớp trong một giai đoạn quan sát kéo dài ba năm. Trong số 64 bệnh nhân ban đầu được điều trị bằng ELEVIDYS, 52 người vẫn tiếp tục tham gia các nghiên cứu theo dõi, cung cấp bằng chứng thực tế đáng kể về độ bền của phương pháp điều trị.

ELEVIDYS hoạt động như một liệu pháp gene dựa trên AAV, tiêm liều đơn, cung cấp một transgene micro-dystrophin trực tiếp vào mô cơ xương khớp. Phương pháp này khôi phục một phần chức năng dystrophin, giúp các sợi cơ chống lại sự thoái hóa tiến triển hiệu quả hơn so với quá trình tự nhiên của bệnh. Giai đoạn theo dõi ba năm này nắm bắt đúng thời điểm quan trọng khi bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne không điều trị thường tăng tốc rõ rệt.

Sự chậm lại rõ rệt của quá trình tiến triển bệnh ở bệnh nhân đi lại được

Kết quả thử nghiệm cho thấy lợi ích điều trị nhất quán qua nhiều công cụ đánh giá chức năng. Khi so sánh với nhóm kiểm soát bên ngoài có trọng số propensity, các bệnh nhân điều trị bằng ELEVIDYS đã chứng minh rằng:

• Điểm số Đánh giá đi lại North Star vẫn duy trì trên mức ban đầu vào Năm 3, trong khi nhóm kiểm soát dự kiến sẽ giảm
• Thời gian để đứng dậy (Time to Rise) giảm chậm hơn 73% ở nhóm điều trị
• Tốc độ đi/ chạy 10 mét giảm chậm hơn 70% trong nhóm điều trị

Đáng chú ý, lợi ích điều trị ngày càng khác biệt rõ rệt so với quỹ đạo bệnh dự kiến giữa Năm 2 và Năm 3, cho thấy rằng tác dụng bảo vệ trên cơ xương khớp càng ngày càng mạnh mẽ theo thời gian điều trị thay vì giảm dần. Việc theo dõi an toàn xác nhận rằng hồ sơ dung nạp vẫn phù hợp với kinh nghiệm trước đó ở các bệnh nhân Duchenne đi lại được, không có dấu hiệu tác dụng phụ bất ngờ nào xuất hiện trong quá trình theo dõi kéo dài.

Mở rộng tiếp cận toàn cầu với liệu pháp gene Duchenne qua các đối tác chiến lược

ELEVIDYS đã được FDA chấp thuận với nhãn cập nhật vào cuối năm 2025 cho các cá nhân đi lại được từ 4 tuổi trở lên, sau khi hoàn thành thành công thử nghiệm giai đoạn 3. Đây là liệu pháp gene đầu tiên và duy nhất được phê duyệt đặc biệt cho bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne, mang lại bước đột phá về cơ chế trong lĩnh vực mà các lựa chọn điều trị trước đây chủ yếu là quản lý triệu chứng.

Sự hợp tác của Sarepta với Roche mở rộng khả năng tiếp cận ELEVIDYS ra ngoài Hoa Kỳ, với Roche quản lý các quy trình pháp lý và thương mại hóa trên các thị trường quốc tế. Đối tác này đã giúp cung cấp ELEVIDYS cho hơn 1.200 bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng và các môi trường điều trị thực tế trên toàn cầu. Việc mở rộng phạm vi này thúc đẩy khả năng tiếp cận cho các gia đình trước đây gặp hạn chế trong việc điều trị nguyên nhân gốc rễ của sự thoái hóa cơ xương thúc đẩy tiến trình của Duchenne.

Ý nghĩa của dữ liệu dài hạn đối với bệnh nhân Duchenne

Kết quả EMBARK sau ba năm mang ý nghĩa lâm sàng sâu sắc. Đối với trẻ trong khoảng tuổi 7-10, duy trì chức năng đi lại là sự khác biệt giữa việc giữ được sự độc lập và phụ thuộc vào xe lăn. Bằng cách làm chậm lại sự thoái hóa cơ xương, ELEVIDYS mở rộng khoảng thời gian duy trì khả năng vận động, có thể giúp bệnh nhân tham gia vào trường học, hoạt động thể chất và các tương tác xã hội với sự độc lập lớn hơn.

Sarepta dự định trình bày các bộ dữ liệu toàn diện sau ba năm tại các hội nghị y học sắp tới và theo đuổi các bài báo đã qua bình duyệt bổ sung mô tả các hiểu biết về cơ chế và kết quả dài hạn. Các phân tích tạm thời của EMBARK trước đó—bao gồm kết quả một năm được công bố trên Nature Medicine và dữ liệu hai năm xuất hiện trong Neurology and Therapy—đã thiết lập nền tảng điều trị mà các dữ liệu mới nhất này củng cố. Các bệnh nhân tham gia EMBARK vẫn đủ điều kiện tham gia EXPEDITION, một nghiên cứu theo dõi dài hạn riêng biệt nhằm theo dõi việc bảo tồn chức năng xương và các quỹ đạo sức khỏe tổng thể vượt ra ngoài giai đoạn thử nghiệm ban đầu.

Những kết quả bền vững này nhấn mạnh tiềm năng biến đổi của liệu pháp gene trong việc bảo tồn chức năng cơ xương khớp ở Duchenne, định hình lại kỳ vọng điều trị cho các bệnh nhân và gia đình đang đối mặt với rối loạn tiến triển này.