Rosnilimab thể hiện lợi ích lâm sàng duy trì được trong viêm khớp dạng thấp trung bình đến nặng: Phân tích dữ liệu mở rộng của thử nghiệm giai đoạn 2b RENOIR

Tăng cường tỷ lệ phản ứng hỗ trợ tiềm năng chỉnh sửa bệnh

Thử nghiệm Phase 2b RENOIR đã tiết lộ kết quả hiệu quả kéo dài của rosnilimab qua Tuần 28 trên một nhóm đa quốc gia gồm 424 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp. Dữ liệu trình bày tại ACR Convergence 2025 cho thấy các phản ứng lâm sàng đạt được tại đánh giá Tuần 12 tiếp tục tăng cường qua Tuần 28, đặc biệt là cải thiện rõ rệt tỷ lệ remission CDAI và các chỉ số phản ứng ACR50/70. Mô hình lợi ích duy trì này giữ vững trên các nhóm bệnh nhân bất kể đã tiếp xúc với thuốc điều chỉnh bệnh tự miễn sinh học hoặc tổng hợp nhắm mục tiêu (b/tsDMARD) trước đó, bao gồm cả những người đã điều trị trước đó bằng thuốc ức chế TNF-alpha, kháng thể thụ thể IL-6 hoặc JAK inhibitors.

Trong số các bệnh nhân đã trải qua b/tsDMARD—chiếm 41% dân số thử nghiệm—phản ứng vẫn duy trì mạnh mẽ ở các liều rosnilimab trung bình và cao (400mg hàng tháng và 600mg hai tuần một lần), cho thấy khả năng điều trị ngay cả trong các nhóm kháng trị. Đáng chú ý, khoảng 29% bệnh nhân đã từng tiếp xúc với JAK inhibitor, một nhóm bệnh nhân thường liên quan đến việc quản lý bệnh khó khăn hơn.

Lợi ích kéo dài khi ngưng thuốc thay đổi kỳ vọng về lộ trình điều trị

Phát hiện nổi bật nhất liên quan đến hồ sơ duy trì sau khi ngưng điều trị. Sau khi hoàn thành đánh giá Tuần 28, có 220 trong số 318 bệnh nhân được điều trị bằng rosnilimab (71% trong số những bệnh nhân chưa từng dùng b/tsDMARD và 66% trong số những bệnh nhân đã từng dùng) đạt ngưỡng CDAI LDA( đã bước vào giai đoạn quan sát 10-12 tuần không dùng thuốc. Các phản ứng lâm sàng qua nhiều tham số—bao gồm CDAI LDA, điểm số trung bình CDAI, DAS28-CRP và tỷ lệ ACR50/70—vẫn ổn định trong toàn bộ khoảng thời gian 3 tháng không dùng thuốc cho đến khi hoàn thành thử nghiệm Tuần 38. Lợi ích duy trì này mà không cần điều trị liên tục thể hiện sự khác biệt so với các mô hình liều duy trì truyền thống trong quản lý bệnh tự miễn.

Xác thực cơ chế qua giảm tế bào T ngoại vi và tế bào T trong dịch khớp

Dữ liệu sinh học chuyển đổi cho thấy cơ chế tiêu diệt tế bào T gây bệnh đạt hiệu quả miễn dịch sâu sắc. Đến Tuần 6, tế bào T helper nang )Tph( ngoại vi giảm hơn 90% ở tất cả các nhóm liều, với các giảm tương tự >90% trong mô khớp ở các mức liều trung bình và cao. Sinh thiết mô khớp cho thấy giảm đáng kể các dấu hiệu hoạt hóa tế bào T và B )p<0.0001(, với mức ức chế sâu hơn ở các nhóm phản ứng LDA theo CDAI. Các phát hiện cơ chế này hỗ trợ giả thuyết rằng việc loại bỏ chọn lọc tế bào T gây bệnh thúc đẩy lợi ích lâm sàng quan sát được trong khi giả định bảo vệ chức năng miễn dịch phòng thủ thông qua việc giữ lại các tế bào T chưa trưởng thành.

Hồ sơ an toàn phân biệt Rosnilimab với các cơ chế khác

Trong theo dõi đến Tuần 38, cơ sở dữ liệu an toàn tích lũy cho thấy rosnilimab được dung nạp tốt, không có báo cáo tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến điều trị. Thử nghiệm không ghi nhận trường hợp ung thư nào ở bệnh nhân điều trị bằng rosnilimab và không có tử vong nào trong toàn bộ dân số. Hồ sơ an toàn này so sánh tích cực với các nhóm đối chứng đã được thiết lập; đặc biệt, JAK inhibitors đã có cảnh báo về nguy cơ ung thư và nhiễm trùng nghiêm trọng. Tỷ lệ bỏ cuộc thấp trong suốt 38 tuần theo dõi càng củng cố khả năng dung nạp chấp nhận được của các liều đã đánh giá.

Ngưỡng hiệu quả đã đạt được trên các tiêu chí chính và cấp cao hơn

Tại Tuần 12, rosnilimab đạt tiêu chí chính về hiệu quả là vượt trội DAS28-CRP so với giả dược ở tất cả các liều thử nghiệm, bao gồm cả liều 100mg hàng tháng. Các chỉ số phản ứng phụ thứ cấp như ACR20 cũng thể hiện ý nghĩa thống kê và lâm sàng rõ rệt. Đến Tuần 28, tỷ lệ phản ứng tăng lên, với tỷ lệ remission CDAI và các phản ứng ACR50/70 tiếp tục cải thiện bất kể tiền sử điều trị trước đó. Sự tiến bộ hướng tới các ngưỡng phản ứng cao hơn—đặc biệt là remission CDAI thay vì chỉ LDA—gợi ý khả năng kiểm soát bệnh toàn diện hơn so với các liệu pháp tiêu chuẩn.

Tiến trình phát triển lâm sàng và bối cảnh nhu cầu chưa được đáp ứng

Thử nghiệm RENOIR tuyển chọn bệnh nhân tại Bắc Mỹ và châu Âu, trong đó 59% là nhóm chưa từng dùng b/tsDMARD và 41% đã từng dùng. Các đối tượng nhận tiêm rosnilimab dưới da với các liều 100mg, 400mg hoặc 600mg theo chu kỳ, hoặc giả dược, trong khi vẫn tiếp tục dùng thuốc điều chỉnh bệnh tự miễn thông thường. Dòng phát triển của rosnilimab còn mở rộng ngoài viêm khớp dạng thấp, với dữ liệu Phase 2 dự kiến từ thử nghiệm viêm loét đại tràng vào cuối năm 2025. Danh mục bệnh tự miễn rộng hơn bao gồm ANB033 )CD122 kháng thể đối kháng( trong bệnh celiac giai đoạn 1b và ANB101 )BDCA2 điều chỉnh( trong giai đoạn 1a.