Amtagvi của Iovance cho thấy tỷ lệ phản hồi mạnh mẽ 49% trong dữ liệu điều trị u hắc tố thực tế

Dữ liệu lâm sàng tiết lộ kết quả đầy triển vọng cho bệnh nhân tiên tiến

Bằng chứng thực tế đang định hình lại cách chúng ta nhìn nhận các lựa chọn miễn dịch liệu pháp cho ung thư melanoma giai đoạn tiến triển. Một nghiên cứu hồi cứu do Iovance Biotherapeutics công bố cho thấy Amtagvi® (lifileucel), một liệu pháp T tế bào cá nhân hóa, mang lại tỷ lệ phản hồi ý nghĩa trong thực hành lâm sàng thực tế, không chỉ trong các thử nghiệm kiểm soát. Trong số 41 bệnh nhân điều trị tại bốn trung tâm được ủy quyền, gần một nửa đạt phản hồi khách quan—một phát hiện hấp dẫn đối với nhóm bệnh nhân đã hết các lựa chọn tiêu chuẩn.

Các số liệu chính kể một câu chuyện quan trọng. Tỷ lệ phản hồi khách quan (ORR) tổng thể đạt 48,8% trên toàn nhóm bệnh nhân có thể đánh giá. Nhưng cái nhìn thực sự xuất hiện khi phân đoạn theo lịch sử điều trị: bệnh nhân nhận Amtagvi như liệu pháp dòng thứ ba hoặc sớm hơn đạt tỷ lệ phản hồi 60,9% (14 trong 23 bệnh nhân). Ngược lại, các bệnh nhân đã điều trị nặng—những người đã nhận ba dòng điều trị trở lên—đạt tỷ lệ phản hồi 33,3% (6 trong 18).

Ý nghĩa này đối với chiến lược điều trị

Mô hình dữ liệu gợi ý một hiểu biết lâm sàng quan trọng. Lifileucel dường như hoạt động tốt nhất khi hệ miễn dịch chưa bị kiệt quệ bởi các chu kỳ điều trị lặp lại. Lilit Karapetyan, MD, MS từ H. Lee Moffitt Cancer Center, nhấn mạnh tầm quan trọng: “Lifileucel thể hiện tỷ lệ phản hồi mạnh mẽ trong các môi trường lâm sàng thực tế. Tỷ lệ phản hồi cao hơn ở những bệnh nhân ít điều trị nặng hơn đặc biệt đáng khích lệ. Việc quan sát phản hồi ở hơn một nửa số bệnh nhân này hỗ trợ xem xét sử dụng lifileucel càng sớm càng tốt sau liệu pháp ức chế điểm kiểm soát miễn dịch.”

Phát hiện này có trọng lượng vì nó thách thức cách suy nghĩ truyền thống. Thay vì giữ Amtagvi cho bệnh nhân giai đoạn cuối, bằng chứng lâm sàng chỉ ra rằng can thiệp sớm hơn có thể mang lại lợi ích lớn hơn.

Quy trình sản xuất và điều trị

Hiểu cách liệu pháp của Iovance hoạt động là điều quan trọng để có bối cảnh. Amtagvi bắt đầu với mô u được lấy từ bệnh nhân cá nhân. Mô đó được chuyển đến cơ sở sản xuất nơi các tế bào lympho xâm nhập khối u (TIL) được chiết xuất và mở rộng thành hàng tỷ tế bào—quá trình mất khoảng 34 ngày. Sau khi vận chuyển trở lại và sẵn sàng để truyền, bệnh nhân nhận hóa trị tiêu diệt lympho kèm theo truyền tế bào. Hầu hết các lần truyền hoàn tất trong vòng chưa đầy 90 phút, với bệnh nhân nhận các liều IL-2 (aldesleukin) tiếp theo trong vài giờ sau đó.

Quá trình điều trị yêu cầu nhập viện và theo dõi chặt chẽ, nhưng kết quả dường như xứng đáng với mức độ chăm sóc cần thiết.

Bối cảnh pháp lý và vị trí thị trường

Iovance đã nhận được phê duyệt cấp tốc của FDA cho Amtagvi vào tháng 2 năm 2024, đánh dấu một cột mốc quan trọng: lần đầu tiên liệu pháp T tế bào một lần được phê duyệt cho bất kỳ loại ung thư khối u rắn nào. Phê duyệt này áp dụng cho bệnh nhân trưởng thành mắc melanoma không thể cắt bỏ hoặc di căn đã tiến triển sau liệu pháp chống-PD-1 và, nếu đột biến BRAF, liệu pháp nhắm mục tiêu. Quy trình phê duyệt dựa trên tỷ lệ phản hồi và thời gian duy trì phản hồi từ thử nghiệm lâm sàng C-144-01.

Công ty tiếp tục phát triển liệu pháp này qua thử nghiệm TILVANCE-301, một thử nghiệm giai đoạn 3 khám phá việc sử dụng tuyến đầu trong melanoma tiến triển, có thể mở rộng vai trò của Amtagvi thậm chí sớm hơn trong các thuật toán điều trị.

Các vấn đề an toàn

Các tác dụng phụ phổ biến trong kinh nghiệm lâm sàng bao gồm ớn lạnh, sốt, giảm bạch cầu, mệt mỏi và tiêu chảy. Một số bệnh nhân gặp nhịp tim nhanh hoặc không đều và huyết áp thấp. Những tác dụng này thường xảy ra trong môi trường bệnh viện nơi các đội ngũ y tế có thể xử lý trực tiếp. Bệnh nhân cũng phải ở trong vòng hai giờ của trung tâm điều trị trong vài tuần sau truyền, đòi hỏi lập kế hoạch và phối hợp cẩn thận.

Khám sàng trước điều trị là điều cần thiết—bệnh nhân cần đánh giá chức năng phổi, tim, gan và thận, cùng với đánh giá các nhiễm trùng hoạt động và tình trạng miễn dịch. Việc sử dụng thuốc làm loãng máu và các mũi tiêm chủng gần đây cần thảo luận với nhà cung cấp dịch vụ y tế.

Về dòng sản phẩm rộng hơn của Iovance

Iovance Biotherapeutics định vị mình là nhà lãnh đạo trong đổi mới liệu pháp tế bào, đặc biệt qua nền tảng TIL của họ. Ngoài Amtagvi, công ty còn phân phối Proleukin (aldesleukin), một liệu pháp IL-2 được FDA và Cơ quan Dược phẩm Châu Âu phê duyệt. Proleukin vừa là phương pháp điều trị độc lập, vừa là thành phần bổ sung trong quy trình của Amtagvi. Dòng sản phẩm của công ty phản ánh cam kết rộng hơn trong việc khai thác khả năng của hệ miễn dịch chống lại các loại ung thư đa dạng.

Nhìn về phía trước

Những dữ liệu thực tế này quan trọng vì chúng kết nối giữa các thử nghiệm lâm sàng và thực hành y học hàng ngày. Bốn mươi mốt bệnh nhân tại bốn trung tâm cung cấp một bức tranh về hiệu quả của Amtagvi ngoài các nghiên cứu. Tỷ lệ phản hồi mạnh mẽ ở nhóm bệnh nhân điều trị sớm đặc biệt đáng chú ý đối với các bác sĩ ung thư quản lý các ca melanoma tiến triển. Các kết quả bổ sung từ nghiên cứu thực tế này dự kiến sẽ được trình bày tại các hội nghị y học vào cuối năm 2025.

Đối với Iovance, dữ liệu này hỗ trợ câu chuyện thương mại cho Amtagvi đồng thời cung cấp thông tin cho chiến lược phát triển các ứng dụng TIL rộng hơn trên các loại ung thư khối u rắn khác. Sự tiến hóa của công ty từ việc tiên phong trong liệu pháp này đến việc tạo ra bằng chứng thực tế đánh dấu một bước trưởng thành trong cả khoa học lẫn ứng dụng thực tiễn của liệu pháp miễn dịch dựa trên tế bào.