Tango Therapeutics Tiến Bộ Trong Chương Trình Ung Thư Chính: TNG462 Cho Phản Ứng Bền Vững Trên Nhiều Loại Ung Thư, Đang Thực Hiện Chuyển Hướng Chiến Lược

Tango Therapeutics đã công bố tiến bộ đáng kể trong pipeline chất ức chế PRMT5 của mình, với dữ liệu lâm sàng hỗ trợ phát triển mạnh mẽ TNG462 trong khi chuyển hướng nguồn lực khỏi các ứng viên tiền nhiệm. Công ty công nghệ sinh học tiết lộ rằng TNG462 đã thể hiện hoạt tính khối u duy trì và khả năng dung nạp thuận lợi trong một nghiên cứu giai đoạn 1/2 đang diễn ra, thúc đẩy một sự chuyển đổi chiến lược trong danh mục điều trị ung thư của mình.

TNG462 nổi lên như ưu tiên phát triển

Ứng viên hàng đầu TNG462 đã cho thấy hoạt động lâm sàng trên nhiều loại khối u rắn, với bệnh nhân duy trì điều trị trung bình 24 tuần—một thời gian tiếp tục kéo dài. Trong số 39 bệnh nhân có thể đánh giá được điều trị ở liều điều trị (160-300 mg hàng ngày), thuốc đã chứng minh hoạt tính và khả năng dung nạp tốt trong các nhóm ung thư phổi không nhỏ tế bào và ung thư tụy.

Đáng chú ý, bệnh nhân ung thư đường mật cho thấy tỷ lệ phản hồi 43%, với 3 trong số 7 bệnh nhân đạt phản hồi từng phần xác nhận. Một tỷ lệ đáng kể các người phản hồi (khoảng 60%) ban đầu được phân loại là có bệnh ổn định trước khi thu nhỏ khối u trở nên rõ ràng, làm nổi bật mô hình lợi ích xuất hiện muộn đặc trưng của loại thuốc này. Thời gian trung bình để phản hồi đầu tiên đo được là 16 tuần, dao động từ 8 đến 32 tuần.

Hồ sơ an toàn vẫn dễ quản lý trên các liều đánh giá, với giảm tiểu cầu là độc tố giới hạn liều chính. Các tác dụng phụ grade 1 như buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy và mệt mỏi xảy ra ở dưới 20% bệnh nhân. Đáng chú ý, dysgeusia—một tác dụng phụ quan sát trong nhóm thuốc—không xuất hiện ở các liều đang nghiên cứu.

Chiến lược kết hợp thúc đẩy lộ trình phát triển

Công ty đã bắt đầu nhiều nghiên cứu kết hợp dự kiến bắt đầu trong nửa đầu năm 2025, nhằm khám phá TNG462 cùng với các liệu pháp nhắm mục tiêu và chế độ hóa trị tiêu chuẩn. Một hợp tác lâm sàng với Revolution Medicines sẽ đánh giá TNG462 kết hợp với hai phân tử ức chế RAS: RMC-6236 (đa chọn lọc RAS(Và RMC-9805 )biến thể G12D chọn lọc).

Chiến lược hợp tác này nhắm vào ung thư tụy đặc biệt, nơi hầu hết các khối u bị mất MTAP đều mang đột biến RAS đồng thời. Các thử nghiệm kết hợp bổ sung sẽ kết hợp TNG462 với osimertinib và pembrolizumab, định vị tác nhân này cho khả năng điều trị hàng đầu trong các chỉ định NSCLC và ung thư tụy.

TNG908 bị dừng phát triển; TNG456 bước vào thử nghiệm lâm sàng

Công ty đã ngừng tuyển bệnh nhân trong TNG908, chất ức chế PRMT5 có khả năng xuyên qua hàng rào máu não trước đó, để tập trung nguồn lực vào TNG462. Trong khi TNG908 thể hiện hoạt tính lâm sàng trong các khối u rắn không trung tâm thần (thời gian trung bình 16 tuần trên nghiên cứu), phản hồi từng phần trong ung thư tụy và NSCLC(, nó không đạt được mức độ tiếp xúc trung tâm thần thích hợp để điều trị hiệu quả glioblastoma. Nồng độ dịch tủy não chỉ đạt khoảng 30% mức độ huyết tương—dưới ngưỡng cần thiết cho lợi ích lâm sàng có ý nghĩa.

Thay thế TNG908 trong chỉ định glioblastoma là TNG456, một phân tử tối ưu xuyên qua hàng rào máu não bước vào giai đoạn 1/2 dự kiến bắt đầu trong nửa đầu năm 2025. Dữ liệu tiền lâm sàng hỗ trợ khả năng xâm nhập CNS tăng cường )50-110% mức độ huyết tương( kết hợp với độ chọn lọc gấp 55 lần cho mất MTAP và tăng đáng kể khả năng mạnh mẽ )20 nM GI50 so với 120 nM của TNG908(. Hợp chất này sẽ được đánh giá dưới dạng đơn trị liệu và kết hợp với abemaciclib, một chất ức chế CDK4/6 xuyên qua hàng rào máu não, tận dụng mô hình mất đột biến đồng thời của CDKN2A và MTAP quan sát trong các ung thư bị mất MTAP.

Lộ trình phát triển lâm sàng

Hồ sơ 59 bệnh nhân tuyển chọn qua 13 loại mô ung thư cung cấp nền tảng cho sự phát triển nhanh chóng của TNG462. Công ty dự định bắt đầu các cuộc thảo luận với các cơ quan quản lý về nhiều lộ trình đăng ký, đồng thời xây dựng năng lực nội bộ để hỗ trợ tiếp cận rộng rãi cho bệnh nhân. Các cập nhật dữ liệu lâm sàng dự kiến sẽ diễn ra trong năm 2025, với khả năng tài chính kéo dài đến quý 3 năm 2026.