Dordaviprone Nhận Phê duyệt Thúc đẩy của FDA: Một bước đột phá cho các khối u não hiếm và hung hãn

Jazz Pharmaceuticals đã công bố một cột mốc quan trọng trong lĩnh vực thần kinh ung thư với việc FDA phê duyệt nhanh Modeyso™ (dordaviprone), đánh dấu liệu pháp đầu tiên và duy nhất được FDA chấp thuận cho u nguyên phát trung tâm lan tỏa đột biến H3 K27M tái phát. U não cực kỳ hiếm này chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ em và thanh thiếu niên, với khoảng 2.000 ca chẩn đoán hàng năm tại Hoa Kỳ.

Dữ liệu Hiệu quả Lâm sàng Cho thấy Phản ứng Đáng kể của Bệnh nhân

Quyết định của FDA dựa trên phân tích hiệu quả toàn diện gồm 50 bệnh nhân mắc u nguyên phát trung tâm lan tỏa đột biến H3 K27M tái phát qua năm nghiên cứu lâm sàng. Sử dụng đánh giá độc lập mù (BICR) với tiêu chí Đánh giá Phản ứng trong Thần kinh Ung thư (RANO) 2.0, dordaviprone cho thấy tỷ lệ phản ứng tổng thể (ORR) là 22%. Trong số các bệnh nhân phản ứng với điều trị, thời gian trung bình duy trì phản ứng đạt 10,3 tháng, trong đó 73% duy trì phản ứng ít nhất sáu tháng và 27% duy trì lợi ích ít nhất 12 tháng.

Giải quyết Nhu cầu Y học Khẩn cấp chưa Được đáp ứng

Trước khi được phê duyệt, u nguyên phát trung tâm lan tỏa đột biến H3 K27M không có lựa chọn điều trị hệ thống hiệu quả nào. Bệnh này đặc trưng bởi tiến triển nhanh, với thời gian sống trung bình khoảng một năm kể từ chẩn đoán và chưa đầy sáu tháng sau khi tiến triển sau điều trị ban đầu. Modeyso giải quyết khoảng trống quan trọng này bằng cách cung cấp cho bệnh nhân một liệu pháp uống nhắm mục tiêu, dùng một lần mỗi tuần.

“Đây là một khoảnh khắc mang tính đột phá cho bệnh nhân và gia đình đã chịu đựng nhiều năm mà không có lựa chọn khả thi,” ông Joshua E. Allen, Tiến sĩ, Giám đốc Khoa học tại Chimerix, một Công ty của Jazz Pharmaceuticals, nhận định. “Dordaviprone được thiết kế đặc biệt dựa trên sinh học nền của loại u này, mở ra một con đường mới cho can thiệp trong một nhóm bệnh nhân có lựa chọn hạn chế trong lịch sử.”

Cơ Chế Hoạt Động và Phát Triển Thuốc

Dordaviprone hoạt động như một chất kích hoạt protease của protease phân giải protein mitochondria (ClpP) và cũng ức chế thụ thể dopamine D2 (DRD2). Trong các nghiên cứu phòng thí nghiệm, hợp chất này kích hoạt phản ứng căng thẳng tích hợp, gây apoptosis và thay đổi chuyển hóa mitochondria, cuối cùng dẫn đến phục hồi trimethyl hóa histone H3 K27 trong các tế bào u nguyên phát trung tâm lan tỏa đột biến H3 K27M. Cơ chế nhắm mục tiêu này phân biệt Modeyso với các phương pháp điều trị truyền thống cho loại u ác tính này.

Hồ sơ An toàn và Các Yếu tố Quan trọng

Dữ liệu an toàn được đánh giá trên 376 bệnh nhân trưởng thành và nhi khoa mắc u nguyên phát trong bốn nghiên cứu lâm sàng mở nhãn. Các phản ứng phụ nghiêm trọng xảy ra ở 33% bệnh nhân. Trong số này, các tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất bao gồm phù não (5%), nôn (4.3%), đau đầu (3.2%), co giật (2.4%), và yếu cơ (2.1%).

Các phản ứng phụ thường gặp nhất là mệt mỏi (34%), đau đầu (32%), nôn (24%), buồn nôn (24%), và đau cơ xương khớp (20%). Ngoài ra, dordaviprone gây kéo dài khoảng QTc phụ thuộc nồng độ, yêu cầu theo dõi ECG và lựa chọn bệnh nhân cẩn thận. Thuốc chống chỉ định trong thai kỳ và yêu cầu tránh thai hiệu quả trong và một tháng sau khi điều trị.

Con đường Thương mại hóa và Các thử nghiệm Trong tương lai

Modeyso dự kiến sẽ có sẵn thương mại trong vài tuần tới. Việc phê duyệt nhanh này phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong thử nghiệm xác nhận Phase 3 ACTION, đánh giá độ an toàn và hiệu quả của dordaviprone ở bệnh nhân mới chẩn đoán mắc u nguyên phát trung tâm lan tỏa đột biến H3 K27M sau xạ trị.

Thuốc ban đầu được phát triển bởi Chimerix trước khi được Jazz Pharmaceuticals mua lại vào tháng 4 năm 2025. Đáng chú ý, dordaviprone vẫn chưa được phê duyệt ở bất kỳ khu vực nào khác trên toàn cầu, khiến việc FDA phê duyệt này trở thành một cột mốc đặc biệt cho bệnh nhân trên toàn thế giới.

Góc Nhìn Lâm sàng

Patrick Wen, M.D., Giám đốc Trung tâm Thần kinh Ung thư tại Viện Ung thư Dana-Farber và Giáo sư Thần kinh tại Trường Y Harvard, nhấn mạnh tầm quan trọng: “Lần đầu tiên, chúng ta có một liệu pháp được FDA chấp thuận đặc biệt thiết kế cho u nguyên phát trung tâm lan tỏa đột biến H3 K27M tái phát. Trong khi kết quả vẫn còn nhiều thử thách cho nhiều bệnh nhân, các phản ứng rõ ràng với dordaviprone, bao gồm lợi ích bền vững trong một số trường hợp, thể hiện một bước tiến ý nghĩa, thay đổi những gì bệnh nhân và gia đình có thể mong đợi sau chẩn đoán.”