Anito-cel Tiến tới Giai đoạn 3 then chốt khi Kite và Arcellx chia sẻ thiết kế thử nghiệm iMMagine-3

Kite, một Công ty thuộc Gilead, và Arcellx đã tiết lộ các chi tiết quan trọng về cuộc điều tra lâm sàng Giai đoạn 3 hợp tác của họ, iMMagine-3, nhằm đánh giá hiệu quả và độ an toàn của anito-cel ở bệnh nhân đa u tủy xương. Thử nghiệm ngẫu nhiên kiểm soát toàn cầu này đánh dấu một cột mốc quan trọng đối với liệu pháp CAR T dựa trên BCMA này và giải quyết một khoảng trống điều trị đáng kể trong phân khúc bệnh tái phát và/hoặc kháng thuốc.

Kiến trúc Thử nghiệm iMMagine-3 và Nhóm bệnh nhân

Nghiên cứu iMMagine-3 nhắm vào khoảng 450 bệnh nhân trưởng thành mắc đa u tủy xương tái phát hoặc kháng thuốc, đã trải qua từ một đến ba dòng điều trị trước đó, bao gồm tiếp xúc với cả thuốc điều chỉnh miễn dịch (IMiD) và kháng thể đơn dòng anti-CD38. Nhóm bệnh nhân này đại diện cho một nhu cầu lâm sàng mới nổi, đặc biệt khi các liệu pháp anti-CD38 chuyển vào giai đoạn điều trị tuyến đầu.

Thử nghiệm sẽ so sánh anito-cel với các phác đồ tiêu chuẩn, mà các nhà điều tra có thể chọn từ pomalidomide-bortezomib-dexamethasone (PVd), daratumumab-pomalidomide-dexamethasone (DPd), carfilzomib-daratumumab-dexamethasone (KDd), hoặc carfilzomib-dexamethasone (Kd). Bệnh nhân nhận anito-cel sẽ trải qua quá trình leukapheresis, theo sau là liệu pháp cầu nối tùy chọn, hóa trị liệu làm giảm lympho với fludarabine và cyclophosphamide, và một liều duy nhất anito-cel (115×10⁶ CAR+ T cells) vào Ngày 1.

Các chỉ tiêu chính và phụ

Thời gian sống không tiến triển (PFS) là chỉ tiêu chính, được đo bằng đánh giá độc lập mù bằng các tiêu chí phản hồi thống nhất IMWG 2016. Các chỉ tiêu phụ quan trọng bao gồm tỷ lệ phản hồi hoàn toàn (CR/sCR), âm tính với bệnh còn lại tối thiểu, thời gian sống tổng thể, và các đánh giá an toàn toàn diện.

Lịch trình sản xuất và ra mắt thử nghiệm

Việc chuyển giao kỹ thuật sản xuất anito-cel từ tổ chức sản xuất hợp đồng bên thứ ba sang cơ sở của Kite tại Frederick, Maryland đã hoàn tất. Sự chuyển đổi này cho phép Kite sản xuất anito-cel cho cuộc điều tra iMMagine-3, tận dụng hạ tầng sản xuất liệu pháp tế bào đã được thiết lập của công ty. Dự kiến thử nghiệm sẽ bắt đầu trong nửa cuối năm 2024 tại khoảng 130 địa điểm nghiên cứu trên Bắc Mỹ, châu Âu và các khu vực quốc tế.

Ưu điểm công nghệ của anito-cel

Anito-cel tích hợp công nghệ D-Domain độc quyền của Arcellx, một thiết kế CAR nhỏ gọn 8kDa giúp thúc đẩy quá trình chuyển đổi T-cell nâng cao và tăng cường biểu hiện CAR trên từng tế bào T. Sáng kiến cấu trúc này tạo ra số lượng tế bào CAR dương tính cao hơn so với các phương pháp truyền thống. FDA đã cấp cho anito-cel các danh hiệu Đường dẫn Nhanh, Thuốc Hiếm và Liệu pháp Tiên tiến về Y học Phục hồi.

Quan hệ đối tác chiến lược và tiến trình thử nghiệm trước

Kite và Arcellx cùng phát triển và thương mại hóa anito-cel tại Hoa Kỳ, trong khi Kite giữ quyền thương mại hóa cho các thị trường ngoài Hoa Kỳ. Các công ty vẫn đúng tiến độ để trình bày dữ liệu sơ bộ của thử nghiệm iMMagine-1 vào cuối năm, với chương trình Giai đoạn 3 iMMagine-3 dự kiến dựa trên các phát hiện này.

Cindy Perettie, Phó Chủ tịch Điều hành tại Kite, nhấn mạnh rằng “chất lượng, độ tin cậy và tốc độ sản xuất là rất quan trọng vì mỗi ngày đều quan trọng đối với những bệnh nhân này.” Rami Elghandour, Chủ tịch và Giám đốc điều hành của Arcellx, lưu ý rằng thiết kế của iMMagine-3 “bắt kịp những gì sẽ trở thành nhóm bệnh nhân tuyến thứ hai lớn nhất dựa trên các thay đổi trong mô hình điều trị hiện tại,” giúp mở rộng và sớm hơn khả năng tiếp cận bệnh nhân với ứng viên liệu pháp tế bào mới này.