FDA phê duyệt Inluriyo (Imlunestrant) như một bước đột phá cho ung thư vú đột biến ESR1

Hy vọng mới cho bệnh di căn kháng điều trị

Khoảng một nửa số bệnh nhân ung thư vú di căn dương tính với receptor estrogen (ER+), HER2 âm tính cuối cùng phát triển các đột biến ESR1 sau khi điều trị bằng thuốc ức chế aromatase. Những đột biến này khiến các thụ thể estrogen trở nên quá hoạt động, thúc đẩy sự phát triển ung thư hung hãn và tạo ra khả năng kháng lại các phương pháp điều trị hormone thông thường. Giờ đây, một loại thuốc uống đột phá mang lại một lựa chọn thay thế ý nghĩa cho nhóm bệnh nhân đầy thử thách này.

Vào ngày 25 tháng 9 năm 2025, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt Inluriyo (imlunestrant, viên nén 200 mg), một thuốc đối kháng thụ thể estrogen dạng uống được thiết kế để chống lại ung thư vú di căn hoặc tiến triển có đột biến ESR1. Việc phê duyệt này đánh dấu một bước tiến quan trọng trong việc giải quyết một trong những dạng ung thư vú phụ thuộc hormone kháng thuốc nhất.

Bằng chứng lâm sàng: Những gì dữ liệu cho thấy

Nghiên cứu giai đoạn 3 EMBER-3 cung cấp bằng chứng thuyết phục về hiệu quả của Inluriyo. Trong số 256 bệnh nhân ung thư vú di căn có đột biến ESR1, bệnh đã tiến triển mặc dù đã điều trị nội tiết trước đó, imlunestrant cho thấy lợi ích lâm sàng rõ rệt.

Các phát hiện chính từ EMBER-3:

• Inluriyo giảm 38% nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong so với điều trị nội tiết tiêu chuẩn
• Thời gian sống không tiến triển trung bình đạt 5,5 tháng với imlunestrant so với 3,8 tháng với các lựa chọn nội tiết thông thường (fulvestrant hoặc exemestane)
• Tỷ lệ rủi ro 0,62 (Khoảng tin cậy 95%: 0,46-0,82) phản ánh sự vượt trội có ý nghĩa thống kê (p=0.0008)

Nghiên cứu tuyển chọn tổng cộng 874 bệnh nhân, trong đó khoảng một phần ba dùng imlunestrant làm điều trị tuyến tính đầu tiên cho bệnh di căn sau khi tái phát trên điều trị bổ trợ bằng thuốc ức chế aromatase, phần còn lại dùng làm điều trị tuyến hai sau khi tiến triển trên điều trị ban đầu.

Cách hoạt động của Inluriyo

Imlunestrant hoạt động qua cơ chế gồm ba phần: nó liên kết với thụ thể estrogen, chặn hoạt động truyền tín hiệu của chúng, và thúc đẩy quá trình phân hủy tế bào của chúng. Phương pháp này đặc biệt có giá trị trong các ung thư có đột biến ESR1, nơi các thụ thể duy trì hoạt động cao mặc dù đã áp dụng các chiến lược chặn hormone thông thường. Liều uống hàng ngày — 400 mg dùng lúc đói — mang lại sự tiện lợi cho bệnh nhân so với các phương pháp tiêm.

“Đây là một bước tiến quan trọng cho bệnh nhân ung thư vú di căn có đột biến ESR1, một đột biến gặp ở gần một nửa số bệnh nhân đã điều trị hormone,” bác sĩ Komal Jhaveri, M.D., FACP, FASCO, từ Trung tâm Ung thư Sloan Kettering Memorial nhận xét. “Với hiệu quả đã được chứng minh, hồ sơ dung nạp chấp nhận được, và dạng uống, liệu pháp này cung cấp một lựa chọn thay thế ý nghĩa cho nhóm bệnh nhân này.”

Hồ sơ an toàn và các xem xét thực tế

Dữ liệu an toàn từ EMBER-3 cho thấy các tác dụng phụ thường có thể kiểm soát được, phần lớn ở mức độ Nhẹ 1-2. Các phản ứng phụ phổ biến nhất gồm giảm hemoglobin (30%), đau cơ xương (30%), giảm canxi (26%), giảm neutrophils (26%), tăng AST (25%), và mệt mỏi (23%). Các vấn đề thường gặp khác là tiêu chảy (22%), tăng ALT (21%), tăng triglycerides (21%), buồn nôn (17%), và giảm tiểu cầu (16%).

Việc ngưng điều trị do tác dụng phụ xảy ra ở chỉ 4,6% bệnh nhân, trong khi giảm liều và gián đoạn điều trị cần thiết ở lần lượt là 2,4% và 10%. Các phản ứng phụ nghiêm trọng xảy ra ở 10% bệnh nhân, trong đó tràn dịch màng phổi là biến cố nghiêm trọng phổ biến nhất với tỷ lệ 1,2%. Các phản ứng phụ gây tử vong xảy ra ở 1,8% bệnh nhân.

Imlunestrant đi kèm cảnh báo về độc tính thai nhi-embryo. Thông tin kê đơn khuyến nghị sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong một tuần sau đó, và phụ nữ đang cho con bú không nên cho con bú trong khi dùng thuốc và trong một tuần sau điều trị. Cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan trung bình hoặc nặng.

Mở rộng kho điều trị

Ông Jacob Van Naarden, phó chủ tịch điều hành và chủ tịch của Lilly Oncology, phát biểu: “Liệu pháp này phản ánh cam kết của chúng tôi trong việc phát triển các phương pháp điều trị cải thiện kết quả cho người mắc ung thư vú và là một bước quan trọng hướng tới việc thúc đẩy các phương pháp điều trị sáng tạo, hoàn toàn bằng đường uống.”

Giám đốc điều hành Jean Sachs của Living Beyond Breast Cancer nhấn mạnh tác động đến bệnh nhân: “Việc phê duyệt Inluriyo mở rộng phạm vi điều trị ung thư vú di căn cho bệnh nhân dương tính với đột biến ESR1. Các bệnh nhân đủ điều kiện hiện có thể tiếp cận thêm một lựa chọn điều trị, mang lại cho họ sự linh hoạt trong sinh hoạt hàng ngày và quản lý bệnh.”

Inluriyo dự kiến sẽ có mặt tại các nhà thuốc ở Mỹ trong vài tuần tới. Thuốc cũng đang được nghiên cứu trong thử nghiệm giai đoạn 3 EMBER-4, nghiên cứu imlunestrant trong bối cảnh phòng ngừa (tiền phòng ngừa) cho khoảng 8.000 bệnh nhân trên toàn thế giới mắc ung thư vú giai đoạn sớm dương tính với ER+, HER2- có nguy cơ tái phát cao.

Hiểu rõ bối cảnh

Ung thư vú di căn là bệnh tiến triển đã lan rộng ra ngoài vú đến các cơ quan xa. Trong khi khoảng 30% các ca ung thư vú giai đoạn sớm có nguy cơ cao cuối cùng tiến triển thành bệnh di căn, ước tính 6-10% các chẩn đoán ung thư vú mới là di căn ngay từ ban đầu. Tỷ lệ sống sót 5 năm cho bệnh di căn khoảng 30%, so với 99% cho bệnh tại chỗ, nhấn mạnh nhu cầu cấp thiết về các phương pháp điều trị hiệu quả như imlunestrant.

Trên toàn cầu, ung thư vú vẫn là loại ung thư được chẩn đoán phổ biến thứ hai, với khoảng 2,3 triệu ca mới và 666.000 ca tử vong hàng năm. Riêng tại Hoa Kỳ, dự kiến có hơn 310.000 ca ung thư vú mới trong năm 2024, và ung thư vú là nguyên nhân thứ hai gây tử vong do ung thư ở phụ nữ.