Pipeline của Alnylam tăng tốc với nhiều chương trình giai đoạn muộn nhắm vào các lĩnh vực bệnh chính

Những Phát Triển Đổi Mới Định Hình Tương Lai của Liệu Pháp RNAi

Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) đang thúc đẩy mạnh mẽ dòng sản phẩm đầy tham vọng của mình với đà tiến triển đáng kể, thể hiện một danh mục bao gồm các bệnh di truyền hiếm gặp đến các bệnh phổ biến ảnh hưởng đến hàng triệu người trên toàn cầu. Trong buổi trình bày Ngày Nghiên cứu & Phát triển tại New York, công ty đã trình bày một loạt các thuốc thử nghiệm trong nhiều giai đoạn phát triển khác nhau, mỗi loại đều nhằm giải quyết các nhu cầu y tế chưa được đáp ứng đáng kể.

Các Silencer TTR Thế Hệ Mới Đặt Alnylam Vào Vị Trí Dẫn Đầu Thị Trường

Trụ cột của việc mở rộng dòng sản phẩm của Alnylam tập trung vào nucresiran, một silencer transthyretin (TTR) thế hệ mới được thiết kế để điều trị bệnh amyloidosis ATTR. Chương trình Phase 3 TRITON đại diện cho một phương pháp hai hướng nhằm thiết lập vị thế dẫn đầu bền vững.

TRITON-PN đang tuyển bệnh nhân mắc bệnh amyloidosis di truyền ATTR kèm polyneuropathy (hATTR-PN), nhằm mục tiêu gia nhập thị trường nhanh chóng cho ứng viên có khả năng đứng đầu trong phân khúc. Chương trình này hướng tới tận dụng khả năng dự kiến của nucresiran để giảm hơn 95% lượng protein TTR với liều dùng hai lần mỗi năm—một bước tiến đáng kể so với các liệu pháp hiện tại.

Song song đó, TRITON-CM hoạt động như một thử nghiệm kết quả tim mạch dựa trên sự kiện trong bệnh amyloidosis ATTR kèm cardiomyopathy (ATTR-CM). Nghiên cứu sẽ tuyển khoảng 1.200 bệnh nhân có TTR dạng hoang dã hoặc các biến thể TTR khác, bao gồm cả những người đang dùng thuốc ổn định nền. Một kết quả thành công dự kiến sẽ dẫn đến phê duyệt pháp lý vào khoảng năm 2030, với tiêu chí chính đo lường tỷ lệ tử vong toàn bộ và các sự kiện tim mạch kết hợp.

Hỗ trợ cho hướng đi này, dữ liệu mới từ nghiên cứu HELIOS-B về vutrisiran—hiện đang được FDA xem xét với ngày mục tiêu PDUFA là 23 tháng 3 năm 2025—cho thấy giảm 36% tỷ lệ tử vong toàn bộ so với giả dược trong tổng thể dân số, với giảm 39% trong nhóm dùng monotherapy. Những phát hiện này đã được công bố trước đó trên Tạp chí Y học New England.

Đổi Mới Trong Lĩnh Vực Tim Mạch: Tái Tưởng Tượng Điều Trị Tăng Huyết Áp

Dòng sản phẩm của Alnylam hiện bao gồm zilebesiran, được phát triển hợp tác với Roche, sẵn sàng định hình lại cách quản lý tăng huyết áp một cách căn bản. Một thử nghiệm Phase 3 then chốt sẽ bắt đầu vào cuối năm nay, tuyển đến 11.000 bệnh nhân tại hơn 30 quốc gia—tất cả đều đáp ứng các tiêu chí nghiêm ngặt về tăng huyết áp không kiểm soát dù đã dùng ít nhất hai thuốc điều trị huyết áp nền và có bệnh tim mạch hoặc nguy cơ đáng kể.

Tiêu chí chính—4 điểm MACE (nhồi máu cơ tim không gây tử vong, đột quỵ không gây tử vong, tử vong tim mạch và nhập viện/khám cấp cứu vì suy tim)—phản ánh tham vọng của thử nghiệm trong việc chứng minh kiểm soát huyết áp liên tục mang lại lợi ích tim mạch rõ ràng.

Kết quả từ Phase 2 của KARDIA-3 dự kiến sẽ có trong nửa cuối năm 2025, cung cấp dữ liệu quan trọng để định hướng thiết kế của Phase 3. Dân số thử nghiệm này gần như trùng khớp với nhóm dự kiến của Phase 3, gợi ý các lộ trình chuyển tiếp suôn sẻ.

Mở Rộng Trong Lĩnh Vực Thần Kinh: Từ Alzheimer Đến Bệnh Huntington

Việc mở rộng dòng sản phẩm của Alnylam vào lĩnh vực thần kinh đánh dấu một bước chuyển chiến lược hướng tới một số rối loạn khó khăn nhất trong y học. Mivelsiran, đang tiến xa trong phát triển lâm sàng bệnh Alzheimer giai đoạn sớm, đã chứng minh khả năng giảm mạnh các mức soluble APPβ—một biomarker xác thực của sự tương tác mục tiêu—in dịch não tủy. Hồ sơ an toàn tích cực trong Phase 1 khuyến khích tiến tới các nghiên cứu giai đoạn sau.

Công ty cũng đang khám phá tiềm năng của mivelsiran trong bệnh amyloid angiopathy não, một nguyên nhân hàng đầu gây đột quỵ xuất huyết và là dạng đột quỵ nghiêm trọng nhất.

Phát triển cùng Regeneron, ALN-HTT02 giới thiệu một chiến lược nhắm vào exon-1 rất khác biệt để giảm mức huntingtin (HTT) trong bệnh Huntington. Các nghiên cứu Phase 1b trên bệnh nhân bị ảnh hưởng đang tiến triển, với các cập nhật quan trọng dự kiến tại các hội nghị y học vào năm 2026.

Cơ Hội Mới Trong Các Rối Loạn Chuyển Hóa và Hiếm Gặp

Dòng sản phẩm của Alnylam bao gồm một số chương trình mới gần đây đã bước vào phát triển lâm sàng. ALN-4324, nhắm vào GRB14 để điều trị tiểu đường type 2, có thể là thuốc cảm ứng nhạy insulin đầu tiên được phê duyệt sau hơn ba thập kỷ. Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy giảm khoảng 90% mục tiêu sau 22 ngày tiêm, với khả năng nhạy insulin cải thiện mà không gây tăng cân—một hồ sơ đặc biệt có lợi.

Các chương trình tập trung vào béo phì của công ty bao gồm INHBE nhắm vào gan và ACVR1C—lần đầu tiên tiếp cận hướng tới mỡ thừa—có khả năng nâng cao khả năng dung nạp so với các lựa chọn hiện có.

ALN-6400, nhắm vào plasminogen xuất phát từ gan, nhằm trở thành một tác nhân cầm máu toàn diện tiềm năng cho điều trị rối loạn chảy máu mà không gây huyết khối. Hơn 3 triệu người Mỹ hàng năm đối mặt với các biến chứng rối loạn chảy máu với các lựa chọn điều trị hạn chế. Dữ liệu từ nhóm Cohort Phase 1 ban đầu cho thấy tác động tích cực đối với các xét nghiệm cầm máu ex-vivo.

Đổi Mới Nền Tảng: Mở Khóa Tiếp Cận Tế Bào Đến Năm 2030

Ngoài các ứng viên thuốc riêng lẻ, chiến lược dòng sản phẩm của Alnylam dựa trên các đột phá công nghệ trong vận chuyển thuốc. Công ty hướng tới mở khóa mọi loại mô chính cho liệu pháp RNAi vào năm 2030.

Các tiến bộ tiền lâm sàng thể hiện khả năng vận chuyển hàng đầu cho các mô mỡ, cơ, tim và thận. Một phương pháp cập nhật để vượt qua hàng rào máu não—một trong những hàng rào khó khăn nhất trong y học—đang trong quá trình phát triển, mở ra khả năng đột phá mới.

Công nghệ liên kết enzym trong sản xuất có thể cách mạng hóa hiệu quả sản xuất liệu pháp RNAi, đáp ứng nhu cầu toàn cầu ngày càng tăng trong khi giảm bớt các hạn chế về sản xuất.

Phối Hợp Chiến Lược và Lộ Trình Thời Gian

Công ty xác nhận tiến trình hướng tới mục tiêu mở rộng dòng sản phẩm “2-2-5” đã công bố tại Ngày Nghiên cứu & Phát triển 2023: chín đơn đăng ký thuốc thử nghiệm mới (IND) từ các chương trình do Alnylam dẫn đầu vào cuối năm 2025, phân bổ trên hai loại mô mới, hai ứng viên hướng CNS, và năm liệu pháp nhắm vào gan.

Giám đốc Y khoa Pushkal Garg nhấn mạnh rằng dòng sản phẩm của Alnylam là một “động cơ đổi mới bền vững” được thiết kế để chuyển đổi chăm sóc bệnh nhân trong các lĩnh vực điều trị đồng thời thể hiện tiềm năng mở rộng của RNAi như một nền tảng công nghệ cơ bản để điều trị các bệnh trước đây không thể chữa trị, ảnh hưởng đến hàng triệu người mỗi năm.

Buổi trình bày qua webcast và các tài liệu hỗ trợ vẫn có thể truy cập qua trang web quan hệ nhà đầu tư của Alnylam, với các bản ghi hình có sẵn trong vòng 48 giờ sau khi kết thúc sự kiện.