Akebia Therapeutics просуває розробку Praliciguat з набором учасників у фазі 2 для лікування FSGS

Akebia Therapeutics, Inc. (AKBA) розпочала набір пацієнтів у фазовому клінічному дослідженні 2-го етапу, яке вивчає Praliciguat як потенційну терапію для Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS), що є важливим кроком уперед у вирішенні критичної незадоволеної медичної потреби. Перший пацієнт отримав дозування цього тижня, що ознаменовує початок цієї ключової фази дослідження.

Клінічна проблема: FSGS і прогалини у лікуванні

Focal Segmental Glomerulosclerosis — це важкий захворювання нирок, яке характеризується прогресивним рубцюванням гломерул — основних фільтрувальних структур нирки. Близько 40 000 пацієнтів у Сполучених Штатах живуть із цим станом, але наразі немає схвалених FDA препаратів, спеціально розроблених для лікування цієї хвороби. Ця терапевтична прогалина підкреслює нагальну потребу у інноваційних кандидатах у препарати, таких як Praliciguat, для заповнення прогалини у клінічних можливостях лікування.

Розуміння механізму дії Praliciguat

Головний кандидат Akebia працює як стимулятор розчинного гуанілатциклази (sGC), механізм дії, який показав терапевтичний потенціал у суміжних захворюваннях нирок. Компанія ліцензувала Praliciguat у Cyclerion Therapeutics, і попередні дослідження були обнадійливими. Ранні дослідження фази 1 у здорових добровольцях та оцінки фази 2 у пацієнтів із серцевою недостатністю та діабетичним захворюванням нирок не виявили значних проблем із безпекою, встановлюючи сприятливий базовий профіль безпеки для подальшого дослідження.

Дизайн дослідження та популяція пацієнтів

Поточне дослідження фази 2 структуровано як рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване багатоцентрове дослідження, орієнтоване на дорослих із підтвердженим біопсією FSGS. Близько 60 пацієнтів, які вже отримують максимально допустимі дози інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту або блокаторів рецепторів ангіотензину, будуть рандомізовані у співвідношенні 1:1 для отримання Praliciguat або плацебо протягом 24 тижнів лікування.

Основний показник результату дослідження зосереджений на зміні від базового рівня у співвідношенні білка до креатиніну у сечі (UPCR) на 24-й тиждень. Другорядні кінцеві точки включають відсоток пацієнтів, що досягли часткового ремісії, визначеної як зниження UPCR на 40% при значеннях нижче 1,5 грама на грам. Після 24 тижнів сліпого етапу всі учасники перейдуть у відкритий розширений період, де вони отримуватимуть Praliciguat ще протягом 24 тижнів, що дозволить оцінити довгострокову ефективність і безпеку.

Більш широкий портфель і перспективи на майбутнє

Крім Praliciguat, портфель розробок Akebia відображає багатогранний підхід до захворювань нирок та суміжних станів. Vadadustat (Vafseo) наразі перебуває у фазі III розробки для лікування анемії, пов’язаної з хронічним захворюванням нирок, як у пацієнтів із діалізом, так і без нього. Крім того, Akebia розробляє AKB-9090 для лікування гострої ниркової недостатності, пов’язаної з кардіохірургією, та гострого респіраторного дистрес-синдрому, а також AKB-10108 для ретинопатії передчасного народження у новонароджених.

Перспективи ринку

На торгівельній сесії у вівторок AKBA закрився на рівні $1.47, що на 2.65% менше. Реакція ринку ймовірно залежатиме від проміжних даних щодо ефективності та безпеки цього дослідження фази 2 і здатності компанії продемонструвати значущу клінічну користь для пацієнтів із FSGS.