## Corcept's Relacorilant у комбінаційній терапії просувається до фази 3 у лікуванні раку яєчників

### Обнадійливі дані фази 2 підтримують перехід до реєстрації ключового дослідження

Corcept Therapeutics оголосила про важливий етап у своєму онкологічному портфелі: компанія розпочне ключове дослідження фази 3 з застосуванням релакорилакту у комбінації з nab-pаклітакселем для пацієнтів із рецидивним платинорезистентним раком яєчників. Це рішення було прийнято після всебічних консультацій з Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) і базується на обнадійливих результатах попередніх досліджень.

Наступне дослідження, позначене як ROSELLA, є важливим кроком до потенційного регуляторного схвалення та комерціалізації цього терапевтичного підходу. За словами головного керівника з розробки Corcept, дизайн дослідження був ретельно налаштований для відтворення позитивних сигналів, отриманих у попередній фазі 2, з урахуванням відгуків керівництва FDA та провідних академічних онкологів, що спеціалізуються на гінекологічних злоякісних новоутвореннях.

### Дані фази 2 демонструють клінічну користь

Дані дослідження Corcept фази 2, у якому взяли участь 178 пацієнтів у рандомізованому контролюваному дизайні, показали значні клінічні переваги для комбінаційної терапії. Серед підмножини пацієнтів, які були б кандидатами для участі у ROSELLA та отримували релакорилакт за плановою переривчастою схемою дозування, результати показали суттєве покращення за кількома показниками ефективності.

Медіана безпрогресивної виживаності склала 7,3 місяці у групі з релакорилактом у порівнянні з 3,7 місяцями у контрольній групі — що відповідає співвідношенню ризиків 0,40 (95% довірчий інтервал: 0,21-0,77; p=0,005). Тривалість відповіді також покращилася, з медіаною 5,6 місяців проти 3,1 місяця у порівнянних групах (співвідношення ризиків 0,29; p=0,016).

Найважливіше, медіана загальної виживаності досягла 17,9 місяців при використанні досліджуваної комбінації у порівнянні з 12,6 місяцями при монотерапії nab-паклітакселем (співвідношення ризиків 0,38; p=0,011). Покращення відбулися без збільшення частоти або тяжкості побічних ефектів, що свідчить про сприятливий профіль безпеки.

### Рамки дослідження ROSELLA та популяція пацієнтів

Дослідження фази 3 рандомізує приблизно 360 жінок у співвідношенні 1:1 для отримання або релакорилакту у комбінації з nab-паклітакселем, або лише nab-паклітакселю. Основним показником ефективності визначена безпрогресивна виживаність, а загальна виживаність слідкується як ключовий вторинний показник.

Важливо, що всі учасниці дослідження повинні були раніше отримати терапію бевцизумабом, що відповідає сучасним стандартам лікування в США для цієї групи пацієнтів. Вивчення виключає жінок із первинною платинорезистентною хворобою або тих, хто отримав більше трьох попередніх ліній лікування — обидва критерії асоціюються з особливо несприятливими прогнозами.

### Механізм дії та терапевтичне обґрунтування

Релакорилакт є селективним, нестероїдним модулятором рецептора глюкокортикоїдів, який не взаємодіє з іншими гормональними системами. Механістичне обґрунтування цього підходу базується на гіпотезі, що активність кортизолу може знижувати ефективність деяких антикарциногенних терапій. У численних злоякісних новоутвореннях сигнали глюкокортикоїдів можуть пригнічувати апоптотичні шляхи, які прагне активувати хіміотерапія, одночасно пригнічуючи імунний нагляд — що є недоліком у випадках, коли активація імунної системи є корисною.

Завдяки селективному модулятору дії кортизолу на рецептор глюкокортикоїдів без системних гормональних порушень, релакорилакт може підвищити ефективність хіміотерапії та імунної функції, покращуючи клінічні результати.

### Контекст захворювання та медична потреба

Платинорезистентний рак яєчників є особливо складною клінічною ситуацією. Визначається як рецидив протягом шести місяців після завершення платинової хіміотерапії, ця хвороба щорічно у США уражає близько 20 000 жінок, які стають кандидатами на нові терапевтичні підходи. Поточний лікувальний ландшафт пропонує обмежені варіанти; монотерапія хіміотерапією дає медіану загальної виживаності 12 місяців або менше після рецидиву.

До сьогодні жоден схвалений терапевтичний засіб не продемонстрував суттєвого покращення загальної виживаності порівняно з стандартною хіміотерапією у цій групі пацієнтів, що підкреслює значну незадоволену медичну потребу та потенціал нових підходів, таких як комбінація з релакорилактом.

### Термін розробки та наступні кроки

Corcept повідомила про намір розпочати набір учасниць у ROSELLA до кінця місяця. Дизайн дослідження тісно відповідає дослідженню фази 2 і включає модифікації, розроблені у співпраці з регуляторними органами та провідними гінекологічними онкологами. Це узгодження має підвищити ймовірність того, що позитивні результати ROSELLA підтримають подання повної заявки на новий лікарський засіб.

Компанія продовжує розробляти релакорилакт у рамках кількох онкологічних напрямків і пацієнтських груп, з додатковими клінічними програмами у кортикостероїдній раку та раку простати. Раніші схвалення, зокрема Korlym для синдрому Кушинга, заклали експертизу компанії у модуляції рецептора глюкокортикоїдів як терапевтичної стратегії для різних ендокринних та пухлинних захворювань.