Amtagvi від Iovance демонструє високий показник відповіді 49% у реальних даних лікування меланоми

Клінічні дані демонструють обнадійливі результати для пацієнтів із прогресуючим захворюванням

Докази з реального світу змінюють наше уявлення про імунотерапію для прогресуючого меланоми. Ретроспективне дослідження, опубліковане Iovance Biotherapeutics, показує, що Amtagvi® (lifileucel), персоналізована терапія Т-клітинами, забезпечує значущі показники відповіді у реальній клінічній практиці, а не лише у контрольованих дослідженнях. Серед 41 пацієнта, які отримували лікування у чотирьох уповноважених центрах, майже половина досягла об’єктивної відповіді — переконливий висновок для групи пацієнтів, які вже вичерпали стандартні варіанти лікування.

Головні цифри розповідають важливу історію. Загальний показник об’єктивної відповіді (ORR) склав 48,8% у всій оцінюваній когорті пацієнтів. Але справжнє розуміння з’являється, коли ви сегментуєте за історією лікування: пацієнти, які отримували Amtagvi як третій або більш ранній ряд, досягли відповіді у 60,9% (14 з 23 пацієнтів). У порівнянні, важко попередньо лікувані пацієнти — ті, хто отримав три або більше попередніх ліній терапії — мали показник відповіді 33,3% (6 з 18).

Що це означає для стратегії лікування

Ця модель даних вказує на важливий клінічний висновок. Lifileucel, здається, працює найкраще, коли імунна система ще не виснажена від повторних циклів лікування. Ліліт Карапетян, MD, MS з Центру раку H. Lee Moffitt, підкреслює значущість: “Lifileucel демонструє стабільний рівень відповіді у реальних клінічних умовах. Вищий рівень відповіді у менш важко хворих пацієнтів є особливо обнадійливим. Спостереження відповіді у більш ніж половини таких пацієнтів підтримує розгляд можливості застосування lifileucel якомога раніше після імунотерапії блокадами імунних контрольних точок.”

Це відкриття має вагу, оскільки воно кидає виклик традиційним уявленням. Замість того, щоб резервувати Amtagvi для пацієнтів у кінцевій стадії, клінічні дані вказують на переваги більш раннього втручання.

Про процес виробництва та лікування

Розуміння того, як працює терапія Iovance, важливе для контексту. Amtagvi починається з вилучення пухлинної тканини у конкретного пацієнта. Ця тканина доставляється на виробничий об’єкт, де витягують і розмножують лімфоцити, що інфільтрують пухлину (TIL), до мільярдів клітин — процес триває приблизно 34 дні. Після відправки назад і готовності до інфузії, пацієнтам призначають лімфодепресивну хіміотерапію, а потім — саму інфузію клітин. Більшість інфузій триває менше 90 хвилин, а пацієнти отримують додаткові дози IL-2 (aldesleukin) протягом наступних годин.

Лікування вимагає госпіталізації та ретельного моніторингу, але результати, здається, виправдовують інтенсивність догляду.

Регуляторний контекст і позиція на ринку

Iovance отримала прискорене схвалення FDA для Amtagvi у лютому 2024 року, що стало важливим досягненням: перша одноразова терапія Т-клітинами, схвалена для будь-якої солідної пухлини. Це схвалення стосується дорослих пацієнтів із невідступною або метастатичною меланомою, які прогресували після терапії анти-PD-1, і, якщо BRAF-мутантна — цільової терапії. Путь схвалення базувався на рівні відповіді та тривалості відповіді у клінічному дослідженні C-144-01.

Компанія продовжує розвивати цю терапію через TILVANCE-301, фаза 3 дослідження, яке досліджує її застосування на початкових етапах у прогресуючій меланомі, потенційно розширюючи роль Amtagvi ще раніше у лікувальних алгоритмах.

Міркування щодо безпеки

Поширені побічні ефекти у клінічному досвіді включають озноб, лихоманку, низький рівень білих кров’яних клітин, втому та діарею. Деякі пацієнти відчувають швидкий або нерегулярний пульс і низький кров’яний тиск. Ці ефекти зазвичай виникають у стаціонарі, де медичний персонал може їх безпосередньо контролювати. Пацієнти також повинні залишатися у межах двох годин від лікувального центру протягом кількох тижнів після інфузії, що вимагає ретельного планування та координації.

Передлікувальний скринінг є обов’язковим — потрібно оцінити функцію легень, серця, печінки та нирок, а також активність інфекцій і імунний статус. Необхідно обговорити з лікарем використання кроворозріджуючих препаратів і недавні щеплення.

Про ширший портфель Iovance

Iovance Biotherapeutics позиціонує себе як лідера у сфері інновацій клітинної терапії, зокрема через свою платформу TIL. Окрім Amtagvi, компанія продає Proleukin (aldesleukin), IL-2 терапію, схвалену FDA та Європейським агентством з лікарських засобів. Proleukin використовується як самостійне лікування, так і як додатковий компонент у протоколі Amtagvi. Портфель компанії відображає ширше прагнення використовувати можливості імунної системи проти різних типів раку.

Перспективи на майбутнє

Ці дані з реального світу важливі, оскільки вони зменшують розрив між клінічними дослідженнями та щоденною медичною практикою. Чотири центри надали дані щодо 41 пацієнта, що дає уявлення про те, як Amtagvi працює поза межами дослідницьких протоколів. Високий рівень відповіді у пацієнтів на ранніх етапах особливо привертає увагу онкологів, які керують випадками прогресуючої меланоми. Очікується, що додаткові результати цього дослідження з реального світу будуть представлені на медичних конференціях наприкінці 2025 року.

Для Iovance ці дані підтримують комерційний наратив для Amtagvi та інформують стратегію розвитку ширших застосувань TIL у інших солідних пухлинах. Еволюція компанії від пионерства у цій терапії до створення реальних даних з реального світу відзначає зрілість як у науці, так і у практичному застосуванні клітинної імунної терапії.