Tango Therapeutics просуває свій провідний онкологічний проект: TNG462 демонструє стабільну відповідь у кількох видах раку, розпочато стратегічний поворот

Tango Therapeutics оголосила про значний прогрес у своїй лінійці інгібіторів PRMT5, з клінічними даними, що підтримують активний розвиток TNG462, одночасно перенаправляючи ресурси від раніше розроблюваних кандидатів. Біотехнологічна компанія повідомила, що TNG462 продемонстрував стабільну активність у пухлинах та сприятливу переносимість у поточному фазі 1/2 дослідження, що спричинило стратегічний зсув у портфоліо протипухлинних препаратів.

TNG462 Виходить на перший план у розробці

Головний кандидат TNG462 показав клінічну активність у кількох типах солідних пухлин, при цьому пацієнти продовжували лікування в середньому 24 тижні—термін, що постійно збільшується. Серед 39 оцінених пацієнтів, які отримували терапевтичні дози (160-300 мг щодня), препарат був активним і добре переносився при раку легень не-мелкоклітинного типу та підшлунковій залозі.

Значущо, у пацієнтів із холангіокарциномою спостерігалася відповідь у 43%, з 3 з 7 пацієнтів, що досягли підтверджених часткових відповідей. Значна частина відповідачів (приблизно 60%) спочатку були класифіковані як з стабільною хворобою, перш ніж стало очевидним зменшення пухлини, що підкреслює затримку у початку ефекту, характерну для цього класу препаратів. Середній час до першої відповіді склав 16 тижнів, з діапазоном від 8 до 32 тижнів.

Профіль безпеки залишався керованим при оцінюваних дозах, причому тромбоцитопенія була основною токсичністю, що обмежує дозу. Побічні ефекти 1-го ступеня, такі як нудота, блювота, діарея та втома, спостерігалися у менш ніж 20% пацієнтів. Зазначено, що дисгевзія—побічний ефект, характерний для цього класу препаратів—відсутня при досліджуваних дозах.

Стратегія комбінацій прискорює шлях розробки

Компанія розпочала кілька запланованих досліджень комбінацій, починаючи з першої половини 2025 року, спрямованих на дослідження TNG462 у поєднанні з таргетними терапіями та стандартними хіміотерапевтичними режимами. Клінічне співробітництво з Revolution Medicines дозволить оцінити TNG462 у поєднанні з двома молекулами-інгібіторами RAS: RMC-6236 (багатоселективний RAS(ON)інгібітор) та RMC-9805 (G12D-вибіркова варіація).

Ця стратегія партнерства спрямована на рак підшлункової залози, де майже всі пухлини з втратою MTAP мають спільні мутації RAS. Додаткові дослідження у комбінації планують поєднати TNG462 з osimertinib та pembrolizumab, що дозволить розглянути препарат для потенційного застосування у першій лінії лікування NSCLC та раку підшлункової залози.

Зупинка розробки TNG908; TNG456 входить у клініку

Компанія припинила набір пацієнтів у TNG908, своєму ранньому інгібіторі PRMT5, що проникає через гематоенцефалічний бар’єр, щоб зосередити ресурси на TNG462. Хоча TNG908 демонстрував клінічну активність у солідних пухлинах поза ЦНС (середній час на дослідженні 16 тижнів), часткові відповіді при раку підшлункової залози та NSCLC(, він не зміг досягти достатнього проникнення у центральну нервову систему для ефективності при гліобластомі. Концентрації у спинномозковій рідині досягали лише приблизно 30% рівнів плазми—нижче порогу, необхідного для значущої клінічної користі.

Замість TNG908 у лікуванні гліобластоми входить TNG456, оптимізована молекула, що проникає через гематоенцефалічний бар’єр, яка входить у фазу 1/2 у першій половині 2025 року. Передклінічні дані підтверджують покращене проникнення у ЦНС )50-110% від експозиції у плазмі( у поєднанні з 55-кратним вибором для втрати MTAP та суттєвою підвищеною потужністю )20 нМ GI50 проти 120 нМ TNG908. Сполука буде оцінюватися як монотерапія та у комбінації з abemaciclib, інгібітором CDK4/6, що проникає у мозок, використовуючи спільний патерн втрати CDKN2A та MTAP, спостережений у раках з втратою MTAP.

Дорожня карта клінічної розробки

Когорта з 59 пацієнтів, залучених у 13 гістологічних типах пухлин, закладає основу для прискореного розвитку TNG462. Компанія планує почати переговори з регуляторними органами щодо кількох шляхів реєстрації, одночасно розвиваючи внутрішні можливості для забезпечення широкого доступу пацієнтів. Очікується оновлення клінічних даних у 2025 році, а фінансування триватиме до третього кварталу 2026 року.