VAX-31 переходить до ключового етапу клінічних досліджень фази 3: Vaxcyte прагне до більш широкого покриття пневмококової інфекції у дорослих

Гонка за розробку наступного покоління пневмококових вакцин лише увійшла у критичну фазу. Vaxcyte оголосила, що набір учасників розпочато у дослідженні OPUS, дослідженні фази 3, яке оцінює не меншову ефективність VAX-31 — 31-валентної кон’югатної пневмококової вакцини (PCV) — для запобігання інвазивних пневмококових захворювань (IPD) та пневмонії у дорослих. Цей етап ознаменовує перехід від початкової валідації до масштабної клінічної оцінки, з приблизно 4000 учасниками, яких планується залучити у близько 50 американських центрів.

Чому VAX-31 важлива: закриття прогалини у захисті

Поточні стандартні вакцини, такі як Prevnar 20 (PCV20) та Capvaxive (PCV21), значно покращили захист дорослих від пневмококових захворювань. Однак вони не охоплюють весь спектр серотипів, що циркулюють сьогодні. VAX-31 розроблена для безпосереднього вирішення цієї проблеми.

Вакцина створена для забезпечення захисту приблизно від 95% інвазивних пневмококових захворювань і близько 88% пневмоній у дорослих у США віком від 50 років і старше. Ще більш вражаюче — це означає додаткове збільшення охоплення IPD на 14–34% і пневмоній на 19–31% порівняно з існуючими вакцинами. Підхід підтримує тиск як на поширені серотипи, так і на історично встановлені штами, які залишаються контрольованими завдяки постійним вакцинаційним зусиллям.

Дослідження OPUS: порівняльний аналіз

На відміну від попередніх досліджень, дослідження OPUS використовує строгий дизайн, який безпосередньо порівнює VAX-31 з PCV21 та PCV20 у дорослих віком 50+, а також окрему групу дорослих віком 18–49 років. Учасники будуть рандомізовані для отримання однієї дози та спостерігатимуться протягом шести місяців для оцінки безпеки, переносимості та імунної відповіді.

Основні цілі імуногенного дослідження зосереджені на двох ключових критеріях:

Демонстрація не меншовірності: для 28 серотипів, спільних між VAX-31 та існуючими порівняльними вакцинами, вакцина має показати, що нижня межа 95% довірчого інтервалу для опсонфагоцитуючої активності (OPA) — геометричного середнього співвідношення — перевищує 0.667.

Демонстрація переваги: для трьох серотипів, унікальних для VAX-31 (серотипи 2, 7C і 20C), а також серотипу 20B, вакцина має досягти нижньої межі геометричного середнього співвідношення OPA, що перевищує 2.0 — значно вищий поріг, що відображає потенціал для підвищеного захисту.

Надійна основа: дані фази 1/2

Vaxcyte не входить у цю фазу 3 сліпо. Попереднє дослідження фази 1/2 у дорослих дало обнадійливі результати. Формуляція VAX-31 високої дози продемонструвала міцні імунні відповіді OPA для всіх 31 серотипу, при цьому всі 11 додаткових серотипів, унікальних для VAX-31, відповідали критеріям переваги. У порівнянні з PCV20, VAX-31 показала вищі середні відповіді OPA для 18 з 20 спільних серотипів, при цьому сім досягли статистично значущо вищих імунних відповідей. Профіль безпеки залишався порівнянним з PCV20, що підтримує перехід до цього масштабнішого дослідження.

Терміни отримання ліцензії

Vaxcyte окреслила амбітний графік розробки у відповідності до регуляторних очікувань. Очікується, що основні дані щодо безпеки, переносимості та імуногенної відповіді з дослідження OPUS будуть доступні у четвертому кварталі 2026 року. Додаткові дослідження фази 3 розпочнуться у 2026 році з результатами, очікуваними у 2027. Ці результати мають стати основою для подання заявки на ліцензію на біологічний препарат (BLA), що дозволить компанії рухатися до потенційного запуску на ринку США.

Паралельно з програмою для дорослих, VAX-31 також просувається у педіатричних показаннях. Очікується, що дослідження фази 2 для визначення дози у немовлят дасть основні дані — включно з результатами як первинної імунізації, так і бустерної дози — до середини 2027 року.

Ширший контекст: чому це важливо

Пневмококові захворювання залишаються значною загрозою для громадського здоров’я. В США лише пневмококова пневмонія спричиняє понад 150 000 госпіталізацій щороку. Збудник, Streptococcus pneumoniae, внесений CDC до списку «серйозних загроз» через резистентність до антибіотиків і входить до топ-патогенів Всесвітньої організації охорони здоров’я для невідкладних заходів. Серед молодих дітей у світі Streptococcus pneumoniae є головною причиною смертей, запобіганих вакцинацією.

Поява серотипів, що не охоплюються поточними вакцинами, підкреслює клінічну необхідність у більш широкому спектрі захисту. Конструкція VAX-31 — з використанням власної технології карієр-спарінгу та сайт-специфічної кон’югації Vaxcyte — має на меті саме це: створити вакцину, яка підтримує імунний тиск як на циркулюючі, так і на встановлені штами, що спричиняють захворювання, одночасно оптимізуючи загальну імунну відповідь.

Що на кону

Якщо OPUS дасть позитивні результати, VAX-31 може змінити ландшафт вакцин проти пневмококових у дорослих, встановивши новий стандарт за широтою захисту та довговічністю. Результати дослідження будуть ретельно аналізуватися не лише з точки зору імуногенної ефективності, а й безпеки та переносимості — факторів, що безпосередньо впливають на клінічне впровадження у конкурентному ринку вакцин.

Заява FDA про присвоєння VAX-31 статусу терапії прориву у травні 2025 року — розширена на запобігання пневмонії крім IPD — свідчить про регуляторну впевненість у потенціалі програми. Це визначає розробку VAX-31 як пріоритетний шлях, що може прискорити процес розгляду, якщо дані пілотних досліджень підтвердять схвалення.

Для Vaxcyte дослідження OPUS є визначальним моментом. Успіх може підтвердити платформу карієр-спарінгу компанії та позиціонувати VAX-31 як вакцину найкращого класу проти пневмококових захворювань як у дорослих, так і у педіатричних групах.