**Мультицільова терапевтична AXA1665 переходить до фази 2 для лікування рецидивуючого печінкового енцефалопатії**

Axcella, біотехнологічна компанія на клінічній стадії, яка розробляє ендогенні метаболічні модулятори (EMM), зробила важливий крок вперед, активувавши перші дослідницькі майданчики та розпочавши набір пацієнтів для дослідження EMMPOWER. Ця глобальна фаза 2 дослідження представляє всебічний підхід до вирішення явної печінкової енцефалопатії (OHE), серйозного ускладнення, що впливає на осіб із цирозом.

**Розуміння клінічної проблеми**

Печінкова енцефалопатія виникає як одне з найзагрозливіших ускладнень цирозу, характеризується дисбалансом амінокислот, накопиченням аміаку та прогресивною м'язовою виснаженістю, що разом погіршують когнітивні та неврологічні функції. Явна форма — OHE — проявляється клінічно помітною неврологічною дисфункцією без необхідності спеціальних тестів. Окрім особистих страждань, OHE спричиняє значні витрати на охорону здоров’я та є важливим чинником захворюваності та смертності серед пацієнтів із цирозом. Поточні стандартні підходи залишаються обмеженими, оскільки існуючі терапії переважно спрямовані на метаболізм аміаку, залишаючи значний терапевтичний прогал.

**Рамки дослідження EMMPOWER**

Продукт дослідження Axcella AXA1665 складається з воськомолекулярної амінокислотної композиції, розробленої для одночасного впливу на кілька метаболічних шляхів у взаємопов’язаних органах — печінці, м’язах і кишковій мікробіоті. Дослідження EMMPOWER оцінить цю мультицільову стратегію за допомогою рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого дизайну на більш ніж 70 міжнародних клінічних майданчиках.

У дослідженні буде зараховано приблизно 150 пацієнтів із задокументованими попередніми епізодами OHE та існуючою нейрокогнітивною порушеністю, які отримують одночасну терапію лактулозою, з або без рафаксиміну. Учасники отримуватимуть або 53,8 г AXA1665 щодня, або калорійно збалансований плацебо, що вводиться трьома поділеними дозами протягом 24 тижнів лікування, з подальшим чотиритижневим моніторингом безпеки.

**Дизайн дослідження та кінцеві точки**

Основна ефективна міра зосереджена на частці пацієнтів, які досягли ≥2 балів покращення за психометричним шкалою печінкової енцефалопатії (PHES) після періоду лікування. Другорядні оцінки включатимуть випадки прориву OHE, час до першого неврологічного ускладнення, що потребує госпіталізації, та функціональні показники, включаючи індекс печінкової слабкості. Додатково оцінюватимуться концентрації аміаку в крові, нормалізація профілю амінокислот та зниження запальних маркерів.

**Механістичне обґрунтування**

Попередні клінічні дослідження показали, що AXA1665 має багатогранний терапевтичний потенціал. Ранні фази досліджень продемонстрували покращення в очищенні аміаку, балансуванні амінокислот, збереженні функції м’язів та нейрокогнітивних показниках. Орієнтуючись на кілька патогенних механізмів одночасно, а не лише на зниження аміаку, програма EMMPOWER прагне встановити, чи може ця платформа функціонально скинути біохімічні аномалії, що лежать в основі патофізіології OHE.

Доктор Андрес Дуарт-Рохо, головний дослідник і спеціаліст з гепатології з Університету Піттсбурга, підкреслив необхідність у клінічних рішеннях: "Існуючий ландшафт лікування залишає пацієнтів з обмеженими можливостями, і більшість схвалених підходів вирішують лише окремі механізми захворювання. Мультицільова архітектура AXA1665 уявляє собою концептуальний зсув парадигми для цієї серйозно недообслуговуваної групи."

**Більш широка терапевтична стратегія**

Позначення EMMPOWER відображає стратегічне позиціонування Axcella терапевтичних засобів на основі EMM як агентів, здатних змінювати основні чинники захворювання у кількох складних станах. Портфель компанії виходить за межі OHE, з паралельними програмами розробки, спрямованими на неалкогольний стеатогепатит (NASH) через подібні метаболічні модулюючі стратегії.

EMM — це природні молекули, включаючи амінокислоти та метаболічні проміжки, що функціонують як біологічні регулятори людського метаболізму. За допомогою розробки різних комбінацій EMM у оптимізованих співвідношеннях Axcella прагне створити терапевтичні засоби, що одночасно впливають на кілька метаболічних шляхів, ефективно лікуючи захворювання на їх біохімічній основі, а не лише симптоми.

**Регуляторний та клінічний контекст**

Попередні клінічні дослідження, що підтримують AXA1665, проводилися як дослідження за програмою неінвестиційного нового лікарського засобу (IND) відповідно до керівництва FDA для досліджень, пов’язаних із харчовими продуктами, оцінюючи безпеку, переносимість і метаболічні ефекти у здорових та хворих пацієнтів. Перехід до формальної фази 2 у рамках програми IND означає перехід до потенційних шляхів затвердження терапії.

Цей прогрес у дослідженнях є важливим кроком у вирішенні проблеми, що характеризується мінімальними останніми фармацевтичними інноваціями та значним незадоволеним клінічним попитом у галузі гепатології.