Dordaviprone отримує прискорене схвалення FDA: прорив у лікуванні рідкісних та агресивних пухлин мозку

Jazz Pharmaceuticals оголосила про важливий етап у нейроонкології з прискореним схваленням FDA Modeyso™ (dordaviprone), що є першою та єдиною FDA-схваленою терапією для рецидивуючого дифузного середньої лінії гліоми з мутацією H3 K27M. Ця надрідкісна пухлина мозку переважно уражає дітей та молодих дорослих, з приблизно 2000 випадками, діагностованими щороку у Сполучених Штатах.

Дані клінічної ефективності показують значущий відгук пацієнтів

Рішення FDA базувалося на всебічному аналізі ефективності, що охоплює 50 пацієнтів з рецидивуючою дифузною середньої лінії гліомою з мутацією H3 K27M у рамках п’яти клінічних досліджень. За допомогою незалежного центрального огляду (BICR) з критеріями Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0, dordaviprone продемонстрував загальний рівень відповіді (ORR) 22%. Серед пацієнтів, які відповіли на лікування, медіана тривалості відповіді склала 10,3 місяців, при цьому 73% зберегли свою відповідь щонайменше на шість місяців, а 27% — щонайменше на 12 місяців.

Вирішення нагальної невирішеної медичної потреби

До цього схвалення, H3 K27M-мутаційна дифузна середньої лінії гліома не мала ефективних системних варіантів лікування. Хвороба характеризується швидким прогресуванням, з медіанною виживаністю приблизно один рік від діагностики та менше ніж шість місяців після прогресування після початкової терапії. Modeyso вирішує цей критичний пробіл, пропонуючи пацієнтам цільовий пероральний препарат, який приймається раз на тиждень.

“Це є трансформаційним моментом для пацієнтів і родин, які роками жили без життєздатних варіантів,” зазначив Джошуа Е. Аллен, доктор філософії, головний науковий співробітник компанії Chimerix, що є частиною Jazz Pharmaceuticals. “Dordaviprone був спеціально розроблений з урахуванням біології цієї пухлини, відкриваючи новий шлях для втручання у популяції з історично обмеженими можливостями.”

Механізм дії та розробка препарату

Dordaviprone функціонує як активатор протеаз mitochondrial caseinolytic protease P (ClpP) і також інгібує дофаміновий D2-рецептор (DRD2). У лабораторних дослідженнях сполука активує інтегрований стресовий відповідь, індукує апоптоз і змінює мітохондріальну метаболізм, що в кінцевому підсумку призводить до відновлення гістону H3 K27 триметилювання у клітинах дифузної гліоми з мутацією H3 K27M. Цей цільовий механізм відрізняє Modeyso від традиційних підходів до лікування цього агресивного типу пухлини.

Профіль безпеки та важливі застереження

Дані щодо безпеки були оцінені у 376 дорослих та дітей з гліомою у рамках чотирьох відкритих клінічних досліджень. Серйозні побічні реакції виникли у 33% пацієнтів. Серед них найчастішими серйозними побічними подіями були гідроцефалія (5%), блювота (4.3%), головний біль (3.2%), судоми (2.4%) та м’язова слабкість (2.1%).

Найпоширенішими побічними реакціями загалом були втома (34%), головний біль (32%), блювота (24%), нудота (24%) та м’язово-скелетний біль (20%). Крім того, dordaviprone спричиняє концентраційно-залежне подовження QTc інтервалу, що вимагає моніторингу ЕКГ та ретельного відбору пацієнтів. Препарат заборонений при вагітності та вимагає ефективної контрацепції під час лікування та протягом місяця після нього.

Шлях до комерціалізації та майбутні дослідження

Modeyso очікується бути комерційно доступним у найближчі тижні. Це прискорене схвалення залежить від підтвердження та опису клінібної користі у фазі 3 ACTION підтверджувального дослідження, яке оцінює безпеку та ефективність dordaviprone у нових пацієнтів з H3 K27M-мутаційною дифузною гліомою після радіотерапії.

Препарат спочатку був розроблений компанією Chimerix до її придбання Jazz Pharmaceuticals у квітні 2025 року. Варто зазначити, що dordaviprone досі не схвалений у жодному іншому регіоні світу, що робить це схвалення у США унікальним досягненням для пацієнтів усього світу.

Клінічна перспектива

Патрік Вен, доктор медичних наук, директор Центру нейроонкології у Dana-Farber Cancer Institute та професор неврології Гарвардської медичної школи, підкреслив важливість: “Вперше у нас є терапія, схвалена FDA, спеціально розроблена для рецидивуючої H3 K27M-мутаційної дифузної середньої лінії гліоми. Хоча результати залишаються складними для багатьох пацієнтів, об’єктивні відповіді, зафіксовані з dordaviprone, включаючи тривалі переваги у деяких випадках, є значущим прогресом, що змінює очікування пацієнтів і родин після діагностики.”