FDA схвалює Inluriyo (Imlunestrant) як революційний препарат для раку молочної залози з мутацією ESR1

Нові надії для лікування резистентних до терапії метастатичних захворювань

Приблизно половина пацієнтів з естроген-рецептор-позитивним (ER+), HER2-негативним метастатичним раком молочної залози з часом розвиває мутації ESR1 після застосування терапії інгібітора ароматази. Ці мутації спричиняють надмірну активність естрогенових рецепторів, що стимулює агресивний ріст раку та створює резистентність до звичайних гормональних терапій. Тепер новий пероральний препарат пропонує значущу альтернативу для цієї складної групи пацієнтів.

25 вересня 2025 року Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) схвалило Inluriyo (imlunestrant, 200 мг таблетки), пероральний антагоніст естрогенових рецепторів, розроблений для боротьби з прогресуючим або метастатичним раком молочної залози з мутацією ESR1. Це схвалення є важливим кроком у боротьбі з однією з найстійкіших форм гормонозалежного раку молочної залози.

Клінічні дані: що показують результати

Фаза 3 дослідження EMBER-3 надало переконливі докази ефективності Inluriyo. Серед 256 пацієнтів з метастатичним раком молочної залози з мутацією ESR1, у яких хвороба прогресувала попри попередню ендокринну терапію, imlunestrant показав значущі клінічні переваги.

Ключові результати EMBER-3:

• Inluriyo зменшив ризик прогресування хвороби або смерті на 38% у порівнянні зі стандартною ендокринною терапією
• Медіана безпрогресивної виживаності склала 5,5 місяців при застосуванні imlunestrant проти 3,8 місяців при традиційних ендокринних опціях (фулвестрант або екземестан)
• Відношення ризиків становило 0,62 (95% ДІ: 0,46-0,82), що відображає статистично значущу перевагу (p=0.0008)

Дослідження залучило 874 пацієнти, з яких приблизно третина отримувала imlunestrant як першу лінію лікування метастатичного захворювання після рецидиву на ад’ювантній терапії інгібітором ароматази, а решта — як другу лінію після прогресування на початковій терапії.

Як працює Inluriyo

Imlunestrant діє через трьохкомпонентний механізм: він зв’язується з естрогеновими рецепторами, блокує їх сигнальну активність і сприяє їх клітинній деградації. Такий підхід особливо цінний при раках з мутацією ESR1, де рецептори зберігають підвищену активність попри звичайні гормональні блокування. Одноденна пероральна доза — 400 мг, прийнята натще — пропонує пацієнтам зручний варіант лікування у порівнянні з ін’єкційними альтернативами.

“Це важливий крок уперед для пацієнтів з метастатичним раком молочної залози з мутацією ESR1, яка зустрічається майже у половини пацієнтів, що отримували гормональну терапію,” зазначила Комал Джавері, M.D., FACP, FASCO, з Меморіал Sloan Kettering Cancer Center і головний дослідник EMBER-3. “З доведеною ефективністю, прийнятним профілем переносимості та пероральним застосуванням ця терапія є значущою альтернативою для цієї групи пацієнтів.”

Профіль безпеки та практичні аспекти

Дані щодо безпеки з EMBER-3 показали загалом керовані побічні ефекти, більшість з яких були легкими або помірними (Grade 1-2). Найчастішими побічними реакціями були зниження гемоглобіну (30%), м’язово-скелетний біль (30%), зниження рівня кальцію (26%), зниження нейтрофілів (26%), підвищення AST (25%) та втома (23%). Інші поширені проблеми — діарея (22%), підвищення ALT (21%), підвищення тригліцеридів (21%), нудота (17%) та зниження тромбоцитів (16%).

Відміна лікування через побічні ефекти сталася лише у 4,6% пацієнтів, у той час як зменшення дози та перерви у терапії потрібні були у 2,4% та 10% відповідно. Серйозні побічні реакції виникли у 10% пацієнтів, найчастішою з яких була плевральна рідина — 1,2%. Смертельні побічні реакції спостерігалися у 1,8% пацієнтів.

Imlunestrant має попередження щодо ембріо-фетальної токсичності. Інструкція з призначення рекомендує ефективну контрацепцію під час лікування та протягом тижня після його завершення, а годувальницям груддю не слід годувати дитину під час прийому препарату та протягом тижня після завершення терапії. Необхідні коригування дози для пацієнтів з помірним або важким ураженням печінки.

Розширення арсеналу лікування

Віце-президент і президент Lilly Oncology Джейкоб Ван Наарден заявив: “Ця терапія відображає нашу відданість розробці препаратів, що покращують результати для людей з раком молочної залози, і є важливим кроком у просуванні інноваційних, повністю пероральних підходів до лікування.”

Джін Сакс, генеральний директор Living Beyond Breast Cancer, підкреслила вплив на пацієнтів: “Затвердження Inluriyo розширює можливості лікування метастатичного раку молочної залози для пацієнтів з позитивним тестом на мутацію ESR1. Тепер eligible пацієнти мають додатковий варіант лікування, що дає їм потенційно більшу гнучкість у щоденному житті та управлінні захворюванням.”

Очікується, що Inluriyo з’явиться у аптеках США протягом кількох тижнів. Препарат також досліджується у поточному дослідженні фази 3 EMBER-4, яке вивчає imlunestrant у ад’ювантній (профілактичній) терапії для приблизно 8 000 пацієнтів у всьому світі з раннім ER+, HER2- раком молочної залози з високим ризиком рецидиву.

Розуміння контексту

Метастатичний рак молочної залози — це прогресуюче захворювання, яке поширилося за межі молочної залози на віддалені органи. Хоча приблизно 30% випадків високоризикового раку молочної залози на ранніх стадіях з часом переходять у метастатичну форму, за оцінками, 6-10% нових діагнозів раку молочної залози є метастатичними при первинному виявленні. П’ятирічна виживаність при метастатичному захворюванні становить приблизно 30%, тоді як при локалізованому — 99%, що підкреслює необхідність ефективних лікувальних опцій, таких як imlunestrant.

Глобально рак молочної залози залишається другим за поширеністю діагнозом злоякісної пухлини, з приблизно 2,3 мільйонами нових випадків та 666 000 смертей щороку. В США лише у 2024 році очікується понад 310 000 нових випадків раку молочної залози, а цей рак є другою за частотою причиною смертності від раку серед жінок.