FDA схвалює кабозантиніб як новий варіант лікування для прогресуючих нейроендокринних пухлин—перша системна терапія з широкою застосовністю для різних підтипів захворювання

Тумори нейроендокринної системи (NET) становлять один із найскладніших типів раку для лікування, з обмеженими ефективними варіантами для пацієнтів, у яких хвороба прогресує, незважаючи на попередню терапію. Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) наразі схвалило кабозантиніб, що є значним зрушенням у лікуванні цієї гетерогенної хвороби.

Медичний виклик, що стоїть за схваленням

NET — це рідкісні ракові захворювання, що виникають із спеціалізованих нейроендокринних клітин, найчастіше в кишечнику, підшлунковій залозі або легенях. Хвороба має важкий прогноз — за оцінками, у США налічується близько 380 000 випадків, з яких приблизно 161 000 до 192 000 осіб живуть із прогресуючими, метастатичними формами. Прогноз виживання на п’ять років значно варіює залежно від локалізації пухлини: лише 23% для випадків у підшлунковій залозі порівняно з 55% для пухлин у легенях і 68% для раку кишечника.

Що робить NET особливо важкими для управління, так це їх біологічна гетерогенність. Пухлини значно різняться за ступенем злоякісності, моделями секреції гормонів і експресією рецепторів соматостатину — факторів, які історично обмежували варіанти лікування вузьким набором інтервенцій. Більшість пацієнтів із прогресуючою хворобою з часом стикаються з прогресією захворювання та розвитком резистентності до стандартних підходів.

Клінічний прорив на основі доказів: дослідження CABINET

Схвалення FDA базується на надійних клінічних даних із дослідження CABINET фази 3, баг centers, рандомізованому, подвійно сліпому дослідженні, яке фінансувалося Національним інститутом раку та проводилося через Альянс клінічних досліджень у онкології. У дослідженні взяли участь 298 пацієнтів із двома когортами захворювання — 99 з підшлунковим NET (pNET) та 199 з позапідшлунковим NET (epNET), їх рандомізували у співвідношенні 2:1 для отримання кабозантинібу по 60 мг щодня або плацебо.

Результати показали значну клінічну користь: кабозантиніб суттєво подовжив безпрогресуючу виживаність у порівнянні з плацебо для обох типів пухлин, незалежно від місця первинної локалізації, гістологічного ступеня або статусу рецепторів соматостатину. Така широка ефективність при різних формах захворювання була безпрецедентною. Остаточні дані про безпрогресуючу виживаність, представлені на Європейському конгресі з медичної онкології 2024 року та опубліковані у The New England Journal of Medicine, стали основою для регуляторного схвалення.

«Що відрізняє це схвалення, — пояснила Дженніфер Чан, M.D., M.P.H., клінічний директор Центру гастроінтестинальної онкології в Dana-Farber Cancer Institute і голова дослідження CABINET, — так це те, що кабозантиніб демонструє користь незалежно від конкретних характеристик пухлини. Для такої гетерогенної хвороби, як NET, це означає значний прогрес».

Розширення арсеналу лікування

Кабозантиніб тепер є єдиною системною терапією, схваленою FDA для раніше лікуваних NET без обмежень за місцем локалізації пухлини, ступенем або молекулярними маркерами. Це має велике значення для пацієнтів і лікарів — воно усуває необхідність у пухлинно-специфічному генетичному або рецепторному тестуванні для визначення придатності до лікування.

Схвалення доповнює п’ять попередніх дозволів FDA на кабозантиніб, який уже застосовується для лікування прогресуючого ниркового клітинного раку, гепатоцелюлярної карциноми та диференційованого раку щитоподібної залози. Оновлення у січні 2025 року до Національних клінічних рекомендацій з онкології (NCCN) для нейроендокринних та надниркових пухлин відображає цю нову роль, включаючи кабозантиніб у категорію 1 — пріоритетний режим для більшості добре диференційованих прогресуючих NET після попередніх терапій.

Управління безпекою та оптимізація користі

Профіль безпеки, зафіксований у дослідженні CABINET, залишався послідовним із відомим профілем переносимості кабозантинібу з інших онкологічних показань. Однак у пацієнтів із NET спостерігалася вища частота гіпертензії — цей факт потребує тісного клінічного моніторингу. Більшість пацієнтів потребували коригування або зниження дози для управління побічними ефектами, що підкреслює важливість індивідуалізованого підходу до дозування.

Геморагічні ускладнення ступеня 3-5 виникали приблизно у 5% пацієнтів, тоді як тромбозні ускладнення та ускладнення з боку шлунково-кишкового тракту (фістули та перфорації) кожного приблизно у 1-2% населення. Несподіваних сигналів безпеки з даних дослідження не виявлено.

Що це означає для спільноти NET

Для пацієнтів, які вже отримали один або кілька курсів системної терапії — будь то аналоги соматостатину, хіміотерапія або молекулярно-таргетні агенти — кабозантиніб відкриває новий шлях вперед. Це схвалення визнає як незадоволену медичну потребу, так і клінічну реальність, що прогресія NET рано чи пізно розвивається у всіх пацієнтів із прогресуючою хворобою.

Кінді Ловелейс, співзасновниця Фонду лікування NET (The Healing NET Foundation) і довгострокова пацієнтка з NET, підкреслила практичне значення: «Зі такою малою кількістю схвалених таргетних терапій для прогресуючих NET у останні роки, це справжня надія для пацієнтів, які стикаються з обмеженими можливостями після попереднього лікування».

У майбутньому компанія планує запустити ключове дослідження STELLAR-311 у першій половині 2025 року, порівнюючи кабозантиніб з еверолімусом у NET — дослідження, яке може ще більше уточнити стратегії послідовності лікування для цієї групи пацієнтів.