Потік Alnylam прискорюється із кількома програмами пізньої стадії, спрямованими на основні області захворювань

Революційні розробки формують майбутнє терапії RNAi

Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) активно просуває свій амбітний портфель Alnylam з значним імпульсом, демонструючи портфоліо, яке охоплює рідкісні генетичні захворювання та поширені стани, що впливають на мільйони по всьому світу. Під час презентації R&D Day у Нью-Йорку компанія детально розповіла про широкий спектр досліджуваних ліків на різних стадіях розробки, кожне з яких спрямоване на задоволення значних невирішених медичних потреб.

Наступне покоління TTR-силювачів позиціонує Alnylam для домінування на ринку

Ключовим елементом розширення портфеля Alnylam є nucresiran, нове покоління транстиретинового (TTR) силювальника, розробленого для лікування ATTR амілоїдозу. Програма TRITON фази 3 представляє двовекторний підхід до встановлення стійкого лідерства у галузі.

TRITON-PN залучає пацієнтів з спадковим ATTR амілоїдозом з полінейропатією (hATTR-PN), спрямовану на швидке вихід на ринок для цього потенційно найкращого у своєму класі кандидата. Мета програми — використати очікувану здатність nucresiran знижувати рівень білка більш ніж на 95% при дворазовому піврічному дозуванні — значний прогрес у порівнянні з існуючими терапіями.

Одночасно TRITON-CM є подіє-орієнтованим дослідженням кардіоваскулярних наслідків у пацієнтів з ATTR амілоїдозом та кардіоміопатією (ATTR-CM). У дослідженні планується залучити приблизно 1200 учасників з дикого типу TTR або будь-якою його варіацією, включаючи тих, хто отримує фонову стабілізуючу терапію. Успішний результат може призвести до регуляторного схвалення приблизно до 2030 року, при цьому основною метою є всі причини смертності та кардіоваскулярні події.

Підтверджуючи цей курс, нові дані з дослідження HELIOS-B щодо vutrisiran — наразі на розгляді FDA з цільовою датою PDUFA 23 березня 2025 — демонструють зниження смертності від усіх причин на 36% у порівнянні з плацебо у загальній популяції, з 39% зниженням у монотерапевтичному підмножині. Ці результати раніше були опубліковані у The New England Journal of Medicine.

Інновації у кардіоваскулярній сфері: нове бачення лікування гіпертензії

Портфель Alnylam тепер включає zilebesiran, розроблений у партнерстві з Roche, який має потенціал кардинально змінити підхід до лікування гіпертензії. Важливе дослідження фази 3, яке розпочнеться пізніше цього року, залучить до 11 000 пацієнтів з понад 30 країн — усі відповідатимуть строгим критеріям включення, зокрема неконтрольованої гіпертензії, незважаючи на прийом щонайменше двох антигіпертензивних препаратів і наявність серцево-судинних захворювань або значного ризику.

Основною метою — 4-бальна MACE (нефатальні інфаркти міокарда, нефатальні інсульти, серцево-судинна смерть і госпіталізація/термінові візити через серцеву недостатність) — є демонстрація того, що постійний контроль артеріального тиску сприяє вимірюваним кардіоваскулярним перевагам.

Очікується, що результати Phase 2 дослідження KARDIA-3, заплановані на другу половину 2025 року, нададуть важливі дані для формування дизайну фази 3. Ця популяція пацієнтів максимально відповідає очікуваній когорті фази 3, що сприяє більш плавному переходу.

Розширення у нейронауці: від Альцгеймера до хвороби Хантінгтона

Розширення портфеля Alnylam у сфері нейронаук є стратегічним поворотом до одних із найскладніших захворювань у медицині. Mivelsiran, який проходить ранні клінічні дослідження при ранньому початку хвороби Альцгеймера, показав потужне зниження розчинного APPβ — валідованого біомаркера залученості цілі — у спинномозковій рідині. Позитивний профіль безпеки у фазі 1 сприяє подальшому просуванню до досліджень більш пізніх стадій.

Компанія одночасно досліджує потенціал mivelsiran у церебральній амілоїдній ангіопатії — одній із головних причин геморагічного інсульту та найсерйознішого фенотипу інсульту.

Розроблений у співпраці з Regeneron, ALN-HTT02 пропонує високодискретну стратегію цільового впливу на exon-1 для зниження huntingtin (HTT) у хворих на хворобу Хантінгтона. Дослідження фази 1b у пацієнтів з цим захворюванням тривають, і значущі оновлення очікуються на медичних конгресах у 2026 році.

Нові можливості у метаболізмі та рідкісних захворюваннях

Портфель Alnylam включає кілька нових програм, що нещодавно увійшли до клінічної розробки. ALN-4324, спрямований на GRB14 для цукрового діабету 2 типу, потенційно може стати першим інсуліновим сенситизатором, схваленим за понад три десятиліття. Передклінічні дані демонструють приблизно 90% зниження цілі через 22 дні після ін’єкції з покращеною чутливістю до інсуліну без набору ваги — особливо вигідний профіль.

Програми компанії, орієнтовані на боротьбу з ожирінням, включають INHBE, спрямований на печінку, та ACVR1C — її перший підхід до жирової тканини, з потенціалом покращити переносимість у порівнянні з існуючими опціями.

ALN-6400, спрямований на плазміноген, що виробляється у печінці, має стати потенційним універсальним гемостатичним засобом для лікування кровотеч без ризику тромбозу. Більше 3 мільйонів американців щороку стикаються з ускладненнями кровотечі, маючи обмежені терапевтичні можливості. Дані ранніх досліджень фази 1 показали сприятливий вплив на екс-виво тести гемостазу.

Інновації платформи: відкриття доступу до тканин до 2030 року

Поза окремими кандидатами у препарати, стратегія портфеля Alnylam базується на технологічних проривах у доставці ліків. Компанія прагне зробити доступними всі основні типи тканин для терапії RNAi до 2030 року.

Передклінічні досягнення демонструють найкращі у класі можливості доставки для жирової тканини, м’язів, серця та нирок. Оновлений підхід до перетину гематоенцефалічного бар’єру — одного з найскладніших бар’єрів у медицині — є ще однією трансформуючою здатністю у розробці.

Інновації у виробництві за допомогою ензимної лігази можуть революціонізувати ефективність виробництва терапії RNAi, потенційно задовольняючи зростаючий світовий попит і зменшуючи виробничі обмеження.

Стратегічне узгодження та графік

Компанія підтвердила прогрес у досягненні цілей розширення портфеля “2-2-5”, оголошених на R&D Day 2023: дев’ять заявок на дослідження нових лікарських засобів (IND) від програм Alnylam до кінця 2025 року, розподілених між двома новими типами тканин, двома кандидатами у ЦНС і п’ятьма терапіями для печінки.

Головний медичний директор Пушкал Гарк підкреслив, що портфель Alnylam є “стійким інноваційним двигуном”, створеним для трансформації догляду за пацієнтами у різних терапевтичних сферах і водночас демонструє зростаючий потенціал RNAi як фундаментальної технологічної платформи для лікування раніше невиліковних захворювань, що щороку вражають мільйони.

Вебкаст-презентація та супровідні матеріали залишаються доступними на сайті інвесторських відносин Alnylam, записи доступні протягом 48 годин після завершення заходу.