Biogen Melanjutkan Program felzartamab dengan Uji Coba Fase 3 TRANSCEND untuk Penolakan Transplantasi Ginjal Akhir

Biogen secara resmi mulai mendaftarkan pasien dalam studi klinis TRANSCEND Fase 3, menandai momen penting dalam pengembangan felzartamab sebagai pengobatan potensial pertama dalam kelasnya untuk penolakan yang dimediasi antibodi terlambat (AMR) pada penerima transplantasi ginjal. Uji coba global ini akan mengevaluasi kinerja felzartamab dibandingkan plasebo pada sekitar 120 pasien dewasa yang menghadapi komplikasi serius pasca transplantasi ini.

Tantangan Klinis: Mengapa Ini Penting

Penolakan transplantasi ginjal tetap menjadi salah satu ancaman utama keberhasilan transplantasi. AMR terlambat—yang terjadi lebih dari 6 bulan setelah transplantasi—menyumbang bagian besar dari kegagalan transplantasi di Amerika Serikat, dengan sekitar 23.000 pasien saat ini hidup dengan berbagai bentuk AMR. Yang membuat AMR terlambat menjadi tantangan khusus adalah terbatasnya jumlah opsi pengobatan yang efektif saat ini. Ketika ginjal yang ditransplantasikan mulai gagal akibat penolakan, baik pasien maupun donor asli menghadapi konsekuensi yang menghancurkan.

Bagaimana felzartamab bekerja

Obat investigasi ini menargetkan CD38, sebuah protein yang hadir pada sel plasma matang—sel imun yang bertanggung jawab memproduksi antibodi yang menyerang organ yang ditransplantasikan. Dengan secara selektif mengurangi sel plasma CD38+ dan menurunkan aktivitas sel NK, felzartamab menangani dua mekanisme utama yang mendorong inflamasi mikrovaskular (MVI) dan penolakan. MVI sendiri merupakan indikator penting kerusakan transplantasi, dengan skor yang lebih tinggi berkorelasi kuat dengan tingkat kelangsungan ginjal jangka panjang yang lebih buruk.

Desain dan Timeline Uji Coba TRANSCEND

Studi selama 52 minggu ini dibagi menjadi dua fase yang berbeda. Pada Bagian A (bulan 0-6), peserta menerima sembilan dosis intravena baik felzartamab maupun plasebo, dengan efektivitas dinilai pada 24 minggu. Titik akhir utama mengukur apakah pasien mencapai resolusi AMR yang dikonfirmasi melalui biopsi pada bulan ke-6. Titik akhir sekunder melacak perubahan skor MVI dan persentase pasien yang mencapai skor MVI nol—indikator stabilisasi imun.

Bagian B memperpanjang uji coba hingga minggu ke-52, dengan semua peserta menerima felzartamab terbuka untuk menilai keamanan dan tolerabilitas jangka panjang. Desain dua bagian ini memungkinkan peneliti mengumpulkan data efektivitas langsung dan informasi keamanan jangka panjang.

Bukti Awal yang Menjanjikan

Hasil Fase 2 yang menunjukkan potensi felzartamab telah menjadi dasar untuk ekspansi Fase 3 ini. Menurut para peneliti yang terlibat dalam uji coba, senyawa ini menunjukkan janji sebagai terapi yang mengubah penyakit—artinya, tidak hanya mengelola gejala tetapi juga mengubah proses penolakan yang mendasarinya.

Perluasan Portofolio Lebih Luas

Selain program AMR, Biogen berencana memulai uji coba Fase 3 dari felzartamab dalam dua penyakit ginjal tambahan pada tahun 2025: nefropati IgA dan nefropati membran utama primer. Perluasan portofolio ini mencerminkan kepercayaan terhadap potensi terapeutik yang lebih luas dari felzartamab di berbagai kondisi ginjal yang dimediasi imun.

Perkembangan Keuangan

Sebagai bagian dari aktivasi Fase 3, MorphoSys (yang sekarang beroperasi di bawah Novartis setelah akuisisinya pada Mei 2024) akan menerima pembayaran milestone satu kali sebesar $35 juta dari Biogen. Biogen memperoleh hak eksklusif untuk mengembangkan dan mengkomersialkan felzartamab melalui pembeliannya terhadap Human Immunology Biosciences pada Juli 2024.

Apa Selanjutnya

Uji coba TRANSCEND mewakili titik krusial untuk validasi klinis felzartamab. Bagi komunitas transplantasi, hasil yang sukses dapat memperkenalkan opsi baru yang berarti bagi pasien yang menghadapi AMR terlambat—suatu kondisi yang saat ini memiliki sedikit intervensi yang efektif. Pendaftaran saat ini sedang berlangsung di berbagai situs global, dengan hasil yang diharapkan dapat memberikan informasi untuk diskusi regulasi di tahun-tahun mendatang.