ZTALMY: Інноваційне лікування для розладу дефіциту CDKL5 отримало схвалення FDA

Американська адміністрація з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами (FDA) офіційно схвалила пероральну суспензію ZTALMY (ганаксолон), що є історичним моментом для пацієнтів, які борються з розладом дефіциту циклічно-залежного кінази-5 (CDD) — рідкісною генетичною формою епілепсії. Це схвалення є першою та єдиною терапією, затвердженою FDA, спеціально розробленою для лікування судом, пов’язаних з CDD у пацієнтів віком від двох років і старше.

Розуміння розладу дефіциту CDKL5 та медичної прогалини

CDD — це серйозний генетичний розлад, викликаний мутаціями в гені CDKL5, розташованому на X-хромосомі. Цей ген відіграє критичну роль у виробництві білків, необхідних для правильного розвитку мозку та неврологічної функції. Захворювання проявляється ранніми судомами, які важко контролювати, а також важкими порушеннями розвитку, що суттєво впливають на якість життя пацієнтів.

До цього схвалення лікарі покладалися на обмежені клінічні дані при прийнятті рішень щодо лікування пацієнтів з CDD. Відсутність терапії, специфічної для цього захворювання, означала, що сім’ї часто стикалися з непередбачуваною та руйнівною реальністю, у пошуках медикаментів, які могли б значно зменшити частоту судом.

Як працює ZTALMY

ZTALMY — це нейроактивний стероїд, який діє як позитивний алостеричний модулятор рецептора GABAA — добре вивченого мішенню в мозку, відомого своїми протисудомними властивостями. Пацієнти приймають пероральну суспензію тричі на день, і очікується, що препарат надійде до аптек США у липні 2022 року через спеціалізовані аптечні канали.

Клінічні дані: результати дослідження Marigold

Схвалення FDA базується на переконливих даних із фазового 3 дослідження Marigold, яке було подвійним сліпим, плацебо-контрольованим і включало 101 рандомізованого пацієнта. Пацієнти, які отримували ZTALMY, показали медіанну зменшення частоти основних моторних судом на 30,7% за 28 днів — значно перевищуючи результати групи плацебо, у якій було лише 6,9% медіанної зменшення (p=0.0036).

Відкритий розширений етап дав ще більш обнадійливі результати. Пацієнти, які продовжували лікування ZTALMY щонайменше 12 місяців (n=48), показали медіанне зниження частоти основних моторних судом на 49,6%, що свідчить про стабільну терапевтичну користь при тривалому застосуванні.

Профіль безпеки та переносимість

Під час клінічної розробки ганаксолон продемонстрував керовану переносимість. Найчастіше повідомляли про побічні реакції (які виникали у ≥5% лікуваних пацієнтів і у щонайменше вдвічі частіше, ніж у групі плацебо), включаючи сонливість, гарячку, гіперсалівацію та симптоми сезонної алергії. Медичним працівникам рекомендовано контролювати пацієнтів на предмет депресії центральної нервової системи, особливо при поєднанні з іншими депресантами ЦНС, а також консультувати пацієнтів щодо заборони керування транспортом до повного розуміння впливу препарату на їхню координацію та бадьорість.

Регуляторне визнання та доступ до ринку

FDA надала ZTALMY кілька статусів, що відображають критичну незадоволену медичну потребу: статус orphan drug, статус рідкісної дитячої хвороби та шлях пріоритетного розгляду. Зі схваленням компанія Marinus Pharmaceuticals отримала Відзнаку пріоритетного розгляду для рідкісної дитячої хвороби (PRV), яку планує монетизувати для підтримки майбутніх досліджень і розробок препаратів.

Щоб полегшити доступ пацієнтів і підтримати спільноту з CDD, Marinus планує запустити програму The ZTALMY One™ — комплексну ініціативу з обслуговування пацієнтів, що пропонуватиме допомогу у доступі до продукту, фінансову підтримку для відповідних пацієнтів та постійні клінічні рекомендації для доглядачів і медичних команд.

Перспективи

Наявність терапії, специфічної для лікування судом при CDD, є революційним зрушенням у менеджменті епілепсії для цієї групи пацієнтів. Забезпечуючи препарат із доведеною ефективністю та сприятливим профілем ризиків і користі, ZTALMY дає нову надію сім’ям, які довго боролися з обмеженнями позаінструкційного лікування. Надходження препарату на ринок США ознаменовує поворотний момент у тому, як медична спільнота тепер може безпосередньо вирішувати проблеми управління судомами, унікальні для розладу дефіциту CDKL5.