VAX-31 进入关键的第3阶段试验：Vaxcyte 旨在扩大成人肺炎球菌覆盖范围

开发下一代肺炎球菌疫苗的竞赛刚刚进入关键阶段。Vaxcyte宣布，OPUS试验已开始招募，该试验为一项第3阶段非劣效性研究，评估VAX-31——一种31价肺炎球菌结合疫苗(PCV)——在预防成人侵袭性肺炎球菌疾病(IPD)和肺炎方面的效果。此里程碑标志着从早期验证向大规模临床评估的转变，预计将在美国约50个站点招募大约4000名参与者。

VAX-31的重要性：弥合保护差距

目前的标准疫苗如Prevnar 20 (PCV20)和Capvaxive (PCV21)已显著提升成人对肺炎球菌疾病的保护。然而，它们未能覆盖当今流通的所有致病血清型。VAX-31旨在直接解决这一限制。

该疫苗设计旨在覆盖约95%的侵袭性肺炎球菌疾病和大约88%的50岁及以上美国成人肺炎球菌性肺炎。更令人印象深刻的是，与现有疫苗相比，这意味着IPD覆盖范围增加14–34%，肺炎覆盖范围增加19–31%。该方法同时对当前流行的血清型和通过持续疫苗接种仍在控制中的历史血清型施加压力。

OPUS试验：一对一比较

不同于以往的研究，OPUS试验采用严格设计，直接将VAX-31与PCV21和PCV20在50岁以上成人中进行比较，同时设有一组18–49岁成人的单独队列。参与者将随机接种单剂量，并监测六个月，以评估安全性、耐受性和免疫反应。

该试验的主要免疫原性目标集中在两个关键标准：

非劣效性证明：对于VAX-31与现有比较疫苗共有的28个血清型，疫苗必须显示操作素吞噬细胞抗体(OPA)几何平均比值的95%置信区间下界超过0.667。

优越性证明：对于VAX-31独有的3个血清型(血清型2、7C和20C)以及血清型20B，疫苗必须实现OPA几何平均比值的下界超过2.0——这是一个显著更高的阈值，反映出潜在的增强保护能力。

扎实基础：1/2期数据

Vaxcyte并未在盲测中进入此第3阶段试验。公司早期的1/2期成人研究已取得令人鼓舞的结果。VAX-31高剂量配方在所有31个血清型中都表现出强劲的OPA免疫反应，所有11个VAX-31特有的增量血清型都达到了优越性标准。与PCV20相比，VAX-31在20个共同血清型中产生了更高的平均OPA反应，其中7个达到了统计学显著的免疫反应提升。安全性方面，与PCV20相当，支持进入更大规模的试验。

推进时间表

Vaxcyte制定了与监管预期一致的雄心勃勃的开发时间表。预计2026年第四季度将公布OPUS试验的安全性、耐受性和免疫原性初步数据。2026年将启动额外的第3阶段研究，预计2027年公布结果。这些结果将作为生物制剂许可证申请(BLA)的基础，确保公司有望在美国市场推出。

除了成人项目外，VAX-31在儿科适应症方面也在推进中。预计2027年中期将获得婴儿剂量筛选的1/2期试验的主要数据，包括初免系列和加强剂的结果。

更广泛的背景：为何这很重要

肺炎球菌疾病仍然是重大的公共卫生威胁。在美国，每年因肺炎球菌肺炎导致超过15万次住院。引起这种疾病的细菌Streptococcus pneumoniae被CDC列为“严重威胁”，由于抗生素耐药性问题，位列世界卫生组织紧急干预的优先病原体之一。在全球范围内，Streptococcus pneumoniae是疫苗可预防死亡的主要原因之一。

当前疫苗未覆盖的血清型的出现凸显了更广谱保护的临床需求。VAX-31的设计——利用Vaxcyte的专有载体节省、位点特异性结合技术——旨在提供正是这种保护：在对流行和已知致病菌株保持免疫压力的同时，优化整体免疫反应。

利害关系

如果OPUS试验取得积极结果，VAX-31可能重塑成人肺炎球菌疫苗市场，树立保护范围广泛和持久的全新标准。试验结果不仅会受到免疫原性指标的关注，还会关注安全性和耐受性——这些因素直接影响临床采用，关系到疫苗市场的竞争力。

FDA在2025年5月授予VAX-31突破性疗法资格——不仅用于IPD预防，还扩展到肺炎预防——显示出监管机构对该项目潜力的信心。这一资格将VAX-31的开发列为优先通道，有望简化审批流程，前提是关键性试验数据支持获批。

对Vaxcyte而言，OPUS试验是一个决定性时刻。成功将验证公司载体节省平台技术的有效性，并将VAX-31定位为抗肺炎球菌疾病的同类最佳疫苗候选，无论成人还是儿科市场。