**マルチターゲット治療剤AXA1665、再発性肝性脳症管理のためのフェーズ2開発に進展**

臨床段階のバイオテクノロジー企業Axcellaは、内因性代謝調節剤(EMM)組成物を開発しており、初期試験サイトの稼働とEMMPWER調査の患者募集開始により重要な一歩を踏み出しました。この世界規模で展開されるフェーズ2試験は、重篤な合併症である明らかな肝性脳症(OHE)に対処する包括的なアプローチを示しています。

**臨床課題の理解**

肝性脳症は、アミノ酸の不均衡、アンモニアの蓄積、進行性の筋肉萎縮を特徴とし、認知機能や神経機能を総合的に障害する、肝硬変の最も深刻な合併症の一つです。明らかな形態—OHE—は、特殊な検査を必要とせず臨床的に観察可能な神経障害として現れます。個人の苦痛を超え、OHEは医療費の増大を招き、肝硬変患者の罹患率と死亡率の重要な要因となっています。現行の標準治療は限定的であり、主にアンモニア代謝のみに焦点を当てているため、大きな治療ギャップが存在します。

**EMMPWER試験の枠組み**

Axcellaの調査製品AXA1665は、肝臓、筋肉、腸内微生物叢といった相互に連関する臓器系の複数の代謝経路に同時に作用するよう設計された8成分アミノ酸組成物です。EMMPWER試験は、70以上の国際的臨床サイトで、ランダム化二重盲検プラセボ対照のデザインにより、この多ターゲット戦略を評価します。

この調査には、過去にOHEエピソードのある約150人の患者が登録され、神経認知障害を伴いながらラクトゥロース療法を継続している患者も含まれます。参加者は、AXA1665を1日53.8グラムまたはカロリーを一致させたプラセボを、24週間の治療期間中に3回に分けて投与し、その後4週間の安全性モニタリングを行います。

**試験の設計と評価項目**

主要な効果測定は、治療期間後に精神神経肝性脳症スコア(PHES)で2点以上改善した患者の割合に焦点を当てます。副次的評価項目には、突破型OHEの発生、最初の神経障害による入院までの時間、肝臓の虚弱指数を含む機能的指標の追跡が含まれます。その他、血中アンモニア濃度、アミノ酸プロフィールの正常化、炎症マーカーの低減も評価されます。

**メカニズムの根拠**

これまでの臨床調査では、AXA1665は多面的な治療効果を持つ化合物として位置付けられています。初期のフェーズ研究では、アンモニア除去、アミノ酸の再バランス、筋肉機能の維持、神経認知機能の改善が示されました。アンモニアの低減だけに頼るのではなく、複数の病因メカニズムを同時に標的とすることで、EMMPWERプログラムはOHEの病態生理に関わる生化学的異常を機能的にリセットできるかどうかを検証します。

ピッツバーグ大学の肝臓学専門医であり主任研究者のアンドレス・ドゥアルテ＝ロホ博士は、「現行の治療環境は選択肢が限られており、承認されたアプローチの多くは単一の疾患メカニズムにしか対応していません。AXA1665の多ターゲット構造は、この深刻に不足している患者層に対する概念的パラダイムシフトを示しています」と強調しました。

**より広範な治療ビジョン**

EMMPWER指定は、AxcellaがEMMベースの治療薬を複数の複雑な疾患の根本的な原因を修正できるエージェントとして戦略的に位置付けていることを反映しています。同社のパイプラインは、OHEにとどまらず、同様の代謝調節戦略を用いた非アルコール性脂肪肝疾患(NASH)の開発も進めています。

EMMs—アミノ酸や代謝中間体を含む自然発生分子は、人間の代謝を調節する生物学的調整因子として機能します。最適な比率で異なるEMMの組み合わせを設計することで、Axcellaは複数の代謝経路に同時に作用し、疾患の生化学的基盤にアプローチする治療薬を創出しようとしています。

**規制および臨床の背景**

AXA1665を支持する前臨床評価は、FDAの食品関連研究に関する非治験新薬申請(IND)研究として実施され、安全性、忍容性、代謝効果を健康な人と疾患患者の両方で評価しました。INDの下で正式なフェーズ2開発に移行することは、潜在的な治療承認への一歩です。

この試験の進展は、近年の医薬品革新が乏しく、肝臓学分野における未充足の臨床ニーズが依然として高い領域において、重要な進展を示しています。