Sarepta's ELEVIDYS Menunjukkan Pemeliharaan Fungsi Kerangka yang Berkelanjutan pada Pasien Duchenne Melalui Tindak Lanjut EMBARK Tiga Tahun

Sarepta Therapeutics telah mengumumkan hasil luar biasa selama tiga tahun dari uji klinis EMBARK, mengungkapkan bahwa ELEVIDYS secara signifikan memperlambat perkembangan penyakit pada anak laki-laki ambulatory dengan Duchenne muscular dystrophy. Efikasi berkelanjutan dari terapi gen ini di seluruh pengukuran fungsi otot rangka menandai tonggak transformasional bagi pasien yang menghadapi gangguan neuromuskular yang parah ini, menawarkan harapan untuk mempertahankan mobilitas selama masa perkembangan yang kritis.

Duchenne muscular dystrophy merupakan salah satu kondisi neuromuskular pediatrik yang paling menantang, yang disebabkan oleh mutasi pada gen DMD yang menghilangkan produksi dystrophin. Ketidakhadiran protein struktural penting ini menyebabkan degenerasi otot rangka secara progresif. Kebanyakan anak mengalami penurunan fungsi yang dramatis antara usia 7 dan 10 tahun—jendela rentan di mana deteriorasi kemampuan berjalan, kemampuan bangkit dari lantai, dan keterampilan bergerak sehari-hari dapat berlangsung cepat dan menghancurkan.

Bagaimana ELEVIDYS Melindungi Fungsi Otot Rangka Selama Tahun-Tahun Kritis

Data selama tiga tahun ini berasal dari Bagian 1 EMBARK, sebuah uji klinis acak terkendali fase 3 global yang melibatkan anak laki-laki ambulatory berusia 4-7 tahun pada awalnya. Titik akhir utama mengukur perubahan dalam North Star Ambulatory Assessment pada Minggu 52, dengan para peneliti melacak metrik performa otot rangka selama periode pengamatan tiga tahun yang diperpanjang. Di antara 64 pasien yang awalnya diobati dengan ELEVIDYS, 52 tetap berpartisipasi dalam studi tindak lanjut yang sedang berlangsung, memberikan bukti nyata tentang daya tahan pengobatan dalam dunia nyata.

ELEVIDYS beroperasi sebagai terapi gen berbasis AAV dengan dosis tunggal yang mengantarkan transgen micro-dystrophin langsung ke jaringan otot rangka. Pendekatan ini memulihkan sebagian fungsi dystrophin, memungkinkan serat otot untuk menahan degenerasi progresif dengan lebih efektif daripada jalur alami penyakit. Periode tindak lanjut tiga tahun ini menangkap jendela kritis ketika Duchenne yang tidak diobati biasanya mempercepat secara dramatis.

Perlambatan Signifikan dalam Perkembangan Penyakit pada Pasien Ambulatory

Hasil uji coba menunjukkan keuntungan terapeutik yang konsisten di berbagai alat penilaian fungsi. Jika dibandingkan dengan kelompok kontrol eksternal berbobot propensi, pasien yang diobati dengan ELEVIDYS menunjukkan:

• Skor North Star Ambulatory Assessment tetap di atas tingkat dasar pada Tahun 3, sementara peserta kontrol mengalami penurunan yang diharapkan
• Waktu untuk Bangkit dari posisi duduk menurun 73% lebih lambat pada pasien yang diobati
• Kecepatan berjalan/lari 10 meter menurun 70% lebih lambat dalam kelompok pengobatan

Yang penting, manfaat terapeutik semakin berbeda dari lintasan penyakit yang diharapkan antara Tahun 2 dan 3, menunjukkan bahwa efek perlindungan terhadap otot rangka semakin kuat selama periode pengobatan daripada berkurang. Pemantauan keamanan mengonfirmasi bahwa profil tolerabilitas tetap konsisten dengan pengalaman sebelumnya pada pasien Duchenne ambulatory, tanpa sinyal efek samping yang tidak terduga muncul selama tindak lanjut yang diperpanjang.

Memperluas Akses Global ke Terapi Gen Duchenne Melalui Kemitraan Strategis

ELEVIDYS mendapatkan persetujuan FDA dengan label yang diperbarui pada akhir 2025 untuk individu ambulatory berusia 4 tahun ke atas, setelah penyelesaian uji fase 3 yang sukses. Ini merupakan terapi gen pertama dan satu-satunya yang disetujui secara khusus untuk Duchenne muscular dystrophy, menawarkan terobosan mekanistik di bidang di mana pilihan pengobatan sebelumnya terbatas pada manajemen gejala.

Kolaborasi Sarepta dengan Roche memperluas akses ELEVIDYS di luar Amerika Serikat, dengan Roche mengelola jalur regulasi dan komersialisasi di berbagai pasar internasional. Kemitraan ini telah memungkinkan pemberian ELEVIDYS kepada lebih dari 1.200 pasien dalam uji klinis dan pengobatan dunia nyata secara global. Perluasan jangkauan ini mempercepat akses bagi keluarga yang sebelumnya menghadapi opsi terbatas untuk mengatasi degenerasi otot rangka yang mendasari perkembangan Duchenne.

Apa Makna Data Jangka Panjang bagi Pasien Duchenne

Hasil EMBARK selama tiga tahun membawa makna klinis yang mendalam. Bagi anak-anak dalam jendela kritis usia 7-10 tahun, mempertahankan fungsi ambulatory merupakan perbedaan antara mempertahankan kemandirian dan ketergantungan pada kursi roda. Dengan memperlambat degenerasi otot rangka, ELEVIDYS memperpanjang jendela mobilitas, memungkinkan pasien berpartisipasi dalam sekolah, aktivitas fisik, dan interaksi sosial dengan kemandirian yang lebih besar.

Sarepta berencana untuk menyajikan data lengkap tiga tahun di konferensi medis mendatang dan mengejar publikasi peer-reviewed tambahan yang merinci wawasan mekanistik dan hasil jangka panjang. Analisis interim EMBARK sebelumnya—termasuk hasil satu tahun yang diterbitkan di Nature Medicine dan data dua tahun yang muncul di Neurology and Therapy—telah membangun fondasi terapeutik yang kini diperkuat oleh data terbaru ini. Pasien yang terdaftar dalam EMBARK tetap memenuhi syarat untuk EXPEDITION, sebuah studi tindak lanjut jangka panjang yang memantau pelestarian fungsi rangka dan trajektori kesehatan secara keseluruhan di luar periode uji awal.

Hasil yang berkelanjutan ini menegaskan potensi transformasional terapi gen dalam mempertahankan fungsi otot rangka pada Duchenne, mengubah harapan pengobatan bagi pasien dan keluarga yang menjalani gangguan progresif ini.