QALSODY Mendapatkan Persetujuan FDA: Terobosan dalam Pengobatan Genetik ALS

Biogen telah mendapatkan persetujuan dari FDA AS untuk QALSODY (tofersen) injeksi 100 mg/15mL, menandai tonggak penting dalam pengobatan penyakit neurodegeneratif. Obat ini menargetkan amyotrophic lateral sclerosis (ALS) pada pasien dewasa yang membawa mutasi pada gen superoxide dismutase 1 (SOD1)—menjadi pendekatan terapeutik pertama untuk mengatasi penyebab genetik spesifik ini dari penyakit tersebut.

Bukti Klinis Mendukung Persetujuan QALSODY

Jalur persetujuan dipercepat didasarkan pada data biomarker yang meyakinkan dari uji klinis. Pasien yang diobati dengan QALSODY menunjukkan pengurangan yang luar biasa sebesar 55% dalam kadar neurofilament light chain (NfL) plasma, dibandingkan dengan peningkatan 12% pada kelompok plasebo. Perbedaan ini—sebesar 60% dalam rasio rata-rata geometris—memberikan bukti terukur tentang potensi neuroprotektif obat ini.

Studi VALOR, sebuah uji coba acak, double-blind, terkendali plasebo selama 28 minggu, melibatkan 108 peserta berusia 23 hingga 78 tahun dengan mutasi SOD1 yang dikonfirmasi. Pasien menerima QALSODY 100 mg (72 pasien) atau plasebo (36 pasien) selama 24 minggu melalui regimen tiga dosis awal diikuti oleh lima dosis pemeliharaan. Populasi analisis utama (n=60) menunjukkan penurunan fungsi yang lebih lambat pada Skala Penilaian Fungsi ALS yang Direvisi (ALSFRS-R) dengan pengobatan QALSODY, meskipun signifikansi statistik tidak tercapai dalam subkelompok ini.

Memahami Neurofilament sebagai Biomarker

Neurofilament berfungsi sebagai indikator penting dari integritas neuron. Ketika neuron mengalami kerusakan, protein ini dilepaskan ke dalam sirkulasi, menjadikannya penanda berharga untuk melacak neurodegenerasi. Pengurangan signifikan dalam NfL plasma yang diamati dengan pengobatan QALSODY menunjukkan pelestarian jaringan saraf yang bermakna, memberikan dasar mekanistik untuk potensi terapeutik obat ini.

Pertimbangan Keamanan

Dokter harus tetap waspada terhadap kejadian buruk neurologis serius yang terkait dengan QALSODY, termasuk mielitis, radikulitis, papil edema, peningkatan tekanan intrakranial, dan meningitis aseptik. Jika pasien menunjukkan gejala yang sesuai dengan kondisi ini, evaluasi diagnostik segera dan penanganan yang tepat diperlukan, yang mungkin memerlukan penghentian pengobatan atau interupsi pengobatan.

Reaksi buruk yang paling sering dilaporkan terjadi pada ≥10% peserta yang diobati—lebih sering daripada pada penerima plasebo—meliputi nyeri, kelelahan, artralgia, peningkatan sel darah putih CSF, dan myalgia. Obat dasar seperti riluzole (yang dikonsumsi oleh 62% peserta studi) dan edaravone (8% peserta) diizinkan selama uji coba.

Studi Konfirmasi Masa Depan

Meskipun QALSODY mendapatkan persetujuan melalui jalur percepat, kelanjutan otorisasi pasar mungkin bergantung pada konfirmasi manfaat klinis dari uji coba yang sedang berlangsung. Studi fase 3 ATLAS, yang mengevaluasi QALSODY pada pasien SOD1-ALS presimtomatik, akan menjadi penyelidikan konfirmasi definitif, berpotensi memperluas aplikasi obat ini ke tahap penyakit yang lebih awal.

Implikasi untuk Komunitas ALS

Persetujuan ini memperluas arsenal terapeutik untuk ALS yang didefinisikan secara genetik, bergabung dengan SPINRAZA sebagai obat yang ditemukan Ionis yang menargetkan kondisi neurodegeneratif langka. Pengembangan ini merupakan hasil bertahun-tahun penelitian molekuler yang berfokus pada pendekatan terapeutik berbasis RNA, membuka jalan bagi strategi intervensi genetik serupa di penyakit neurologis lainnya.