Rosnilimab Menunjukkan Manfaat Klinis yang Berkelanjutan pada Rheumatoid Arthritis Sedang hingga Parah: Analisis Data Ekstensi Uji Coba Fase 2b RENOIR

Respons Tingkat Respon yang Mendalam Mendukung Potensi Modifikasi Penyakit

Uji coba Phase 2b RENOIR telah mengungkapkan hasil efektivitas yang diperpanjang untuk rosnilimab hingga Minggu 28 di seluruh kohort multinasional yang terdiri dari 424 pasien rheumatoid arthritis. Data yang dipresentasikan di ACR Convergence 2025 menunjukkan bahwa respons klinis yang dicapai pada penilaian Minggu 12 terus menguat hingga Minggu 28, dengan peningkatan yang cukup signifikan dalam tingkat remisi CDAI dan metrik respons ACR50/70. Pola manfaat yang berkelanjutan ini secara konsisten berlaku di seluruh populasi pasien tanpa memandang paparan sebelumnya terhadap obat disease-modifying antirheumatic drug (b/tsDMARD)(, termasuk mereka yang sebelumnya diobati dengan inhibitor TNF-alpha, antagonis reseptor IL-6, atau inhibitor JAK.

Di antara pasien yang berpengalaman dengan b/tsDMARD—yang mewakili 41% dari populasi uji coba—respons tetap kuat pada dosis rosnilimab sedang dan tinggi )400mg bulanan dan 600mg dua minggu sekali(, menunjukkan utilitas terapeutik bahkan pada populasi yang resisten terhadap pengobatan. Yang menarik, sekitar 29% dari pasien berpengalaman tersebut memiliki paparan inhibitor JAK sebelumnya, sebuah subkelompok pasien yang biasanya dikaitkan dengan pengelolaan penyakit yang lebih menantang.

Manfaat Berkelanjutan Setelah Penghentian Obat Mengubah Ekspektasi Garis Waktu Pengobatan

Temuan paling mencolok melibatkan profil daya tahan setelah penghentian pengobatan. Setelah menyelesaikan penilaian Minggu 28, 220 dari 318 pasien yang diobati dengan rosnilimab )71% dari pasien yang belum pernah menggunakan b/tsDMARD dan 66% dari pasien yang berpengalaman( yang mencapai ambang batas CDAI aktivitas penyakit rendah )LDA( memasuki periode observasi 10-12 minggu tanpa pengobatan aktif. Respons klinis di berbagai parameter—termasuk CDAI LDA, skor CDAI rata-rata, DAS28-CRP, dan tingkat ACR50/70—tetap stabil selama seluruh jendela tanpa pengobatan selama tiga bulan hingga penyelesaian uji coba Minggu 38. Manfaat yang berkelanjutan ini tanpa terapi lanjutan merupakan perubahan dari paradigma dosis kontinu konvensional dalam pengelolaan penyakit autoimun.

Validasi Mekanis Melalui Deplesi Sel T Perifer dan Sinovial

Data biomarker translasi mengungkapkan bahwa mekanisme deplesi sel T patogenik mencapai efek imunologis yang mendalam. Pada Minggu 6, sel T folikuler helper perifer )Tph( berkurang lebih dari 90% di semua kohort dosis, dengan pengurangan >90% yang serupa diamati di jaringan sinovial pada tingkat dosis sedang dan tinggi. Biopsi sinovial menunjukkan pengurangan yang sangat signifikan secara statistik dalam penanda aktivasi sel T dan B )p<0.0001(, dengan penekanan yang lebih dalam diamati pada responden LDA CDAI. Temuan mekanistik ini mendukung hipotesis bahwa eliminasi sel T patogenik secara selektif mendorong manfaat klinis yang diamati sambil secara teoritis mempertahankan fungsi imun pelindung melalui penghindaran dari kompartemen sel T naive.

Profil Keamanan Membedakan Rosnilimab dari Kelas Mekanisme Alternatif

Melalui tindak lanjut Minggu 38, basis data keamanan kumulatif menunjukkan bahwa rosnilimab ditoleransi dengan baik tanpa kejadian serius terkait pengobatan yang dilaporkan. Uji coba ini mencatat tidak adanya kasus keganasan pada pasien yang diobati dengan rosnilimab dan tidak ada kematian di seluruh populasi. Profil keamanan ini secara positif berbeda dari kelas pembanding yang sudah mapan; khususnya, inhibitor JAK telah menghasilkan advis keamanan regulatori terkait risiko keganasan dan infeksi serius. Tingkat dropout yang rendah selama jendela observasi 38 minggu ini semakin mendukung tolerabilitas yang dapat diterima di seluruh rentang dosis yang dievaluasi.

Ambang Efikasi yang Direvisi Tercapai di Seluruh Endpoint Primer dan Tingkat Lebih Tinggi

Pada Minggu 12, rosnilimab memenuhi endpoint efikasi utama yaitu keunggulan DAS28-CRP dibandingkan plasebo di semua dosis yang diuji, termasuk jadwal dosis 100mg bulanan. Ukuran respons sekunder termasuk kriteria ACR20 juga menunjukkan signifikansi statistik dan klinis. Pada Minggu 28, tingkat respons meningkat, dengan tingkat remisi CDAI dan respons ACR50/70 yang terus membaik tanpa memandang riwayat terapi sebelumnya. Perkembangan menuju ambang respons yang lebih tinggi—terutama remisi CDAI daripada hanya LDA—menunjukkan potensi pengendalian penyakit yang lebih lengkap dibandingkan terapi standar perawatan.

Jejak Pengembangan Klinis dan Konteks Kebutuhan yang Belum Terpenuhi

Uji coba RENOIR merekrut pasien dari Amerika Utara dan Eropa, dengan 59% mewakili populasi yang belum pernah menggunakan b/tsDMARD dan 41% yang berpengalaman. Peserta menerima injeksi subkutan rosnilimab pada interval 100mg, 400mg, atau 600mg, atau plasebo, sambil melanjutkan pengobatan konvensional disease-modifying antirheumatic drugs. Jalur pengembangan rosnilimab melampaui rheumatoid arthritis, dengan data Phase 2 yang diharapkan dari uji coba kolitis ulserosa pada akhir 2025. Portofolio penyakit autoimun yang lebih luas mencakup ANB033 )CD122 antagonis( dalam evaluasi fase 1b untuk penyakit celiac dan ANB101 )BDCA2 modulator( dalam pengembangan fase 1a.