Amtagvi dari Iovance menunjukkan tingkat respons yang kuat sebesar 49% dalam data pengobatan melanoma dunia nyata

Data Klinis Mengungkapkan Hasil Menjanjikan untuk Pasien Lanjutan

Bukti dunia nyata sedang mengubah cara kita melihat opsi imunoterapi untuk melanoma tingkat lanjut. Sebuah studi retrospektif yang dirilis oleh Iovance Biotherapeutics menunjukkan bahwa Amtagvi® (lifileucel), sebuah terapi sel T yang dipersonalisasi, memberikan tingkat respons yang bermakna dalam praktik klinis nyata, bukan hanya dalam pengaturan uji coba terkendali. Di antara 41 pasien yang diobati di empat pusat yang berwenang, hampir setengahnya mencapai respons objektif—temuan yang menarik untuk populasi pasien yang telah kehabisan opsi standar.

Angka utama menceritakan sebuah kisah penting. Tingkat respons objektif (ORR) secara keseluruhan mencapai 48,8% di seluruh kohort pasien yang dapat dievaluasi. Tetapi wawasan nyata muncul ketika Anda membagi berdasarkan riwayat pengobatan: pasien yang menerima Amtagvi sebagai opsi garis ketiga atau lebih awal mencapai tingkat respons 60,9% (14 dari 23 pasien). Sebaliknya, pasien yang telah menjalani pengobatan sebelumnya secara intensif—yang telah menerima tiga atau lebih garis terapi sebelumnya—mencapai tingkat respons 33,3% (6 dari 18).

Apa Artinya Ini untuk Strategi Pengobatan

Polanya data menunjukkan wawasan klinis yang penting. Lifileucel tampaknya bekerja paling baik ketika sistem imun belum kehabisan sumber daya akibat siklus pengobatan berulang. Lilit Karapetyan, MD, MS dari H. Lee Moffitt Cancer Center, mencatat pentingnya hal ini: “Lifileucel menunjukkan tingkat respons yang kuat dalam pengaturan klinis dunia nyata. Tingkat respons yang lebih tinggi pada pasien yang tidak terlalu banyak diobati secara khusus sangat menggembirakan. Mengamati respons pada lebih dari setengah pasien tersebut mendukung pertimbangan penggunaan lifileucel sesegera mungkin setelah terapi penghambat titik imun.”

Temuan ini memiliki bobot karena menantang pemikiran konvensional. Alih-alih menunggu hingga tahap akhir, bukti klinis menunjukkan bahwa intervensi lebih awal mungkin lebih menguntungkan.

Proses Pembuatan dan Pengobatan

Memahami bagaimana terapi Iovance bekerja penting untuk konteksnya. Amtagvi dimulai dengan jaringan tumor yang diambil dari pasien secara individual. Jaringan tersebut dikirim ke fasilitas manufaktur di mana limfosit infiltrasi tumor (TIL) diekstraksi dan diperbanyak hingga miliaran sel—proses ini memakan waktu sekitar 34 hari. Setelah dikirim kembali dan siap untuk infus, pasien menerima kemoterapi pengurangan limfosit diikuti oleh infus sel itu sendiri. Sebagian besar infus selesai dalam waktu kurang dari 90 menit, dengan pasien menerima dosis IL-2 (aldesleukin) berikutnya selama beberapa jam berikutnya.

Pengobatan ini membutuhkan rawat inap dan pemantauan ketat, tetapi hasilnya tampaknya membenarkan intensitas perawatan yang diperlukan.

Konteks Regulasi dan Posisi Pasar

Iovance menerima persetujuan percepatan FDA untuk Amtagvi pada Februari 2024, menandai tonggak penting: terapi sel T satu kali pertama yang disetujui untuk kanker tumor padat apa pun. Persetujuan ini berlaku untuk pasien dewasa dengan melanoma yang tidak dapat diangkat atau metastatik yang telah berkembang setelah terapi anti-PD-1 dan, jika mutan BRAF, terapi target. Jalur persetujuan didasarkan pada tingkat respons dan durasi respons dari uji klinis C-144-01.

Perusahaan terus mengembangkan terapi ini melalui TILVANCE-301, sebuah uji coba fase 3 yang mengeksplorasi penggunaan garis depan pada melanoma tingkat lanjut, berpotensi memperluas peran Amtagvi bahkan lebih awal dalam algoritma pengobatan.

Pertimbangan Keamanan

Efek samping umum dalam pengalaman klinis meliputi menggigil, demam, jumlah sel darah putih rendah, kelelahan, dan diare. Beberapa pasien mengalami detak jantung cepat atau tidak teratur dan tekanan darah rendah. Efek ini biasanya terjadi di lingkungan rumah sakit di mana tim medis dapat menanganinya secara langsung. Pasien juga harus tetap dalam jarak dua jam dari pusat pengobatan mereka selama beberapa minggu setelah infus, membutuhkan perencanaan dan koordinasi yang cermat.

Screening pra-pengobatan sangat penting—pasien perlu dievaluasi untuk fungsi paru-paru, jantung, hati, dan ginjal, serta penilaian infeksi aktif dan status imun. Penggunaan pengencer darah dan vaksinasi terbaru harus didiskusikan dengan penyedia layanan kesehatan.

Tentang Rangkaian Produk Lebih Luas Iovance

Iovance Biotherapeutics memposisikan dirinya sebagai pemimpin dalam inovasi terapi sel, terutama melalui platform TIL-nya. Selain Amtagvi, perusahaan memasarkan Proleukin (aldesleukin), sebuah terapi IL-2 yang disetujui oleh FDA dan European Medicines Agency. Proleukin berfungsi sebagai pengobatan mandiri maupun sebagai komponen pelengkap dalam protokol Amtagvi. Rangkaian produk perusahaan mencerminkan komitmen yang lebih luas untuk memanfaatkan kemampuan sistem imun melawan berbagai jenis kanker.

Melihat ke Depan

Data dunia nyata ini penting karena menjembatani kesenjangan antara uji klinis dan praktik medis sehari-hari. Empat puluh satu pasien di empat pusat memberikan gambaran tentang bagaimana Amtagvi berperforma di luar protokol penelitian. Tingkat respons yang kuat pada pasien garis awal terutama menarik perhatian dari onkolog yang menangani kasus melanoma tingkat lanjut. Hasil tambahan dari studi dunia nyata ini diharapkan akan dipresentasikan di konferensi medis pada akhir 2025.

Bagi Iovance, data ini mendukung narasi komersial untuk Amtagvi sekaligus menginformasikan strategi pengembangan untuk aplikasi TIL yang lebih luas di berbagai tumor padat lainnya. Perusahaan yang bertransformasi dari pionir terapi ini menjadi penghasil bukti dunia nyata menandai kedewasaan dalam baik ilmu pengetahuan maupun aplikasi praktis imunoterapi berbasis sel.