Zanzalintinib Digabungkan dengan Atezolizumab Menunjukkan Keuntungan Bertahan Hidup Dibandingkan Regorafenib dalam Uji Coba Kanker Kolorektal Metastatik

Landmark STELLAR-303 Studi Menyampaikan Hasil Positif untuk Pengobatan Kanker Lanjut

Uji klinis fase 3 STELLAR-303 telah menghasilkan temuan yang menjanjikan bagi pasien yang berjuang melawan kanker kolorektal lanjutan. Studi ini mengevaluasi apakah zanzalintinib, ketika digunakan bersamaan dengan atezolizumab (Tecentriq®), dapat meningkatkan hasil dibandingkan regorafenib—pilihan pengobatan standar. Hasil dari analisis akhir yang dilakukan oleh komite pemantauan independen mengungkapkan bahwa kombinasi zanzalintinib-atezolizumab mencapai pengurangan risiko kematian yang bermakna secara statistik di seluruh pasien yang terdaftar dengan kanker kolorektal metastatik yang sebelumnya telah diobati dan bukan MSI-high.

Memahami Desain Uji Coba dan Populasi Pasien

Penelitian STELLAR-303 mendaftarkan 901 pasien di berbagai situs internasional, dengan peserta secara acak dibagi 1:1 untuk menerima zanzalintinib (100 mg) dikombinasikan dengan atezolizumab atau monoterapi regorafenib. Uji coba ini dirancang untuk mengevaluasi dua populasi pasien yang berbeda: semua pasien yang diacak tanpa memandang keberadaan metastasis hati, dan subkelompok pasien tanpa keterlibatan hati aktif pada awal pengobatan.

Titik akhir utama studi ini berfokus pada kelangsungan hidup secara keseluruhan yang diukur baik dalam populasi intent-to-treat maupun pada pasien tanpa metastasis hati. Ukuran efektivitas sekunder meliputi waktu bebas progresi, tingkat respons objektif, dan durasi manfaat klinis di setiap segmen populasi. Stratifikasi pasien berdasarkan status metastasis hati mencerminkan kenyataan klinis penting: sekitar seperempat dari kanker kolorektal metastatik muncul dengan keterlibatan hati, yang secara signifikan mempengaruhi prognosis kelangsungan hidup jangka panjang.

Konteks Klinis: Mengapa Uji Coba Ini Penting

Kanker kolorektal merupakan beban kesehatan masyarakat yang besar, menempati posisi ketiga sebagai keganasan paling umum dan penyebab kedua kematian akibat kanker di Amerika Serikat. Sekitar 154.000 diagnosis baru diperkirakan akan terjadi pada tahun 2025, dengan sekitar 53.000 kematian diperkirakan akibat penyakit ini. Penyakit ini secara tidak proporsional mempengaruhi individu berusia 65 hingga 74 tahun dan lebih sering terjadi pada pria serta di antara populasi penduduk asli Amerika/Alaska yang bukan Hispanik.

Tahap metastasis menghadirkan tantangan tersendiri bagi pasien dan klinisi. Hampir 25% kanker kolorektal terdeteksi saat penyebaran jauh telah terjadi, di mana tingkat kelangsungan hidup lima tahun turun menjadi hanya 16,2%. Ketika metastasis menetap di hati—lokasi penyebaran yang paling umum—kelangsungan hidup median menjadi semakin terbatas, dengan kemoterapi paliatif menghasilkan tingkat kelangsungan hidup lima tahun kurang dari 14%.

Mekanisme di Balik Zanzalintinib

Zanzalintinib berfungsi sebagai inhibitor tirosin kinase oral generasi ketiga yang menekan beberapa jalur reseptor yang terlibat dalam progresi kanker dan resistensi pengobatan. Secara khusus, ini memblokir reseptor VEGF, MET, AXL, dan MER—target molekuler yang terlibat dalam pertumbuhan tumor, pembentukan pembuluh darah, penyebaran metastasis, dan resistensi terhadap agen imunoterapi seperti checkpoint inhibitors.

Obat ini dikembangkan untuk memanfaatkan pengalaman luas Exelixis dengan cabozantinib, obat onkologi yang sudah mapan dari perusahaan tersebut, sambil menggabungkan peningkatan farmakokinetik yang bertujuan mengoptimalkan pengiriman terapeutik. Selain kanker kolorektal, zanzalintinib sedang diselidiki untuk tumor padat lain termasuk karsinoma sel renal, malignansi kepala dan leher, serta neoplasma neuroendokrin.

Keamanan dan Langkah Selanjutnya

Kombinasi zanzalintinib-atezolizumab dan regorafenib menunjukkan profil keamanan yang konsisten dengan pengalaman historis dalam uji klinis. Tidak ada sinyal keamanan baru yang muncul selama analisis STELLAR-303. Uji coba ini akan melanjutkan ke analisis titik akhir utama kedua—manfaat kelangsungan hidup secara keseluruhan pada pasien tanpa metastasis hati pada awal pengobatan.

Exelixis bermaksud menyajikan data uji coba lengkap pada konferensi medis mendatang dan berinteraksi dengan otoritas regulasi terkait temuan ini. Perusahaan terus mengembangkan pipeline yang lebih luas dari inhibitor molekul kecil, terapi konjugat antibodi-obat, dan pendekatan bioterapi lainnya yang menargetkan berbagai jenis tumor dan indikasi klinis.