Tango Therapeutics Maju Program Onkologi Utama: TNG462 Tunjukkan Respon Tahan Lama di Berbagai Kanker, Perpindahan Strategis Sedang Berlangsung

Tango Therapeutics telah mengumumkan kemajuan signifikan dalam pipeline inhibitor PRMT5-nya, dengan data klinis yang mendukung pengembangan agresif TNG462 sambil mengalihkan sumber daya dari kandidat awal lainnya. Perusahaan bioteknologi tersebut mengungkapkan bahwa TNG462 menunjukkan aktivitas tumor yang berkelanjutan dan tolerabilitas yang menguntungkan dalam studi fase 1/2 yang sedang berlangsung, mendorong pergeseran strategis dalam portofolio terapi kanker mereka.

TNG462 Muncul sebagai Prioritas Pengembangan

Kandidat utama TNG462 telah menunjukkan aktivitas klinis di berbagai jenis tumor padat, dengan pasien mempertahankan pengobatan selama median 24 minggu—durasi yang terus bertambah. Di antara 39 pasien yang dapat dievaluasi yang diobati dengan dosis terapeutik (160-300 mg harian), obat tersebut terbukti aktif dan ditoleransi dengan baik pada kohort kanker paru non-sel kecil dan kanker pankreas.

Yang menarik, pasien cholangiocarcinoma menunjukkan tingkat respons sebesar 43%, dengan 3 dari 7 pasien mencapai respons parsial yang dikonfirmasi. Sebagian besar responden (sekitar 60%) awalnya diklasifikasikan sebagai memiliki penyakit stabil sebelum penyusutan tumor menjadi nyata, menyoroti pola manfaat yang muncul terlambat yang menjadi ciri khas kelas obat ini. Waktu median hingga respons pertama diukur selama 16 minggu, berkisar dari 8 hingga 32 minggu.

Profil keamanan tetap dapat dikelola di seluruh dosis yang dievaluasi, dengan trombositopenia sebagai toksisitas pembatas dosis utama. Kejadian adverse grade 1 seperti mual, muntah, diare, dan kelelahan terjadi pada kurang dari 20% pasien. Yang menarik, dysgeusia—efek samping yang diamati dalam kelas obat ini—tidak muncul pada dosis yang sedang dipelajari.

Strategi Kombinasi Mempercepat Jalur Pengembangan

Perusahaan telah memulai beberapa studi kombinasi yang direncanakan mulai paruh pertama 2025, dirancang untuk mengeksplorasi TNG462 bersama terapi target dan rejimen kemoterapi standar. Sebuah kolaborasi klinis dengan Revolution Medicines akan mengevaluasi TNG462 dikombinasikan dengan dua molekul penghambat RAS: RMC-6236 (multi-selektif RAS(ON) inhibitor) dan RMC-9805 (varian G12D-selektif).

Strategi kemitraan ini secara khusus menargetkan kanker pankreas, di mana hampir semua tumor yang kehilangan MTAP mengandung mutasi RAS secara bersamaan. Uji kombinasi tambahan akan memadukan TNG462 dengan osimertinib dan pembrolizumab, menempatkan agen ini untuk pertimbangan pengobatan lini pertama potensial dalam indikasi NSCLC dan kanker pankreas.

Penghentian Pengembangan TNG908; TNG456 Masuk Klinik

Perusahaan menghentikan pendaftaran dalam TNG908, inhibitor PRMT5 yang sebelumnya mampu menembus penghalang darah-otak, untuk memusatkan sumber daya pada TNG462. Meskipun TNG908 menunjukkan aktivitas klinis pada tumor padat non-CNS (median waktu 16 minggu dalam studi), respons parsial pada kanker pankreas dan NSCLC(, gagal mencapai paparan sistem saraf pusat yang memadai untuk efektivitas glioblastoma. Konsentrasi cairan serebrospinal hanya mencapai sekitar 30% dari tingkat plasma—di bawah ambang batas yang diperlukan untuk manfaat klinis yang berarti.

Menggantikan TNG908 dalam indikasi glioblastoma adalah TNG456, molekul yang dioptimalkan dan mampu menembus otak yang memasuki evaluasi fase 1/2 pada paruh pertama 2025. Data preklinis mendukung peningkatan penetrasi CNS )50-110% dari paparan plasma( dikombinasikan dengan 55 kali lipat selektivitas untuk kehilangan MTAP dan peningkatan potensi secara substansial )20 nM GI50 versus TNG908 yang 120 nM. Senyawa ini akan dievaluasi sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan abemaciclib, inhibitor CDK4/6 yang mampu menembus otak, memanfaatkan pola kehilangan bersama CDKN2A dan MTAP yang diamati di berbagai kanker yang kehilangan MTAP.

Peta Jalan Pengembangan Klinis

Kohort 59 pasien yang direkrut dari 13 histologi tumor menyediakan dasar untuk pengembangan TNG462 yang dipercepat. Perusahaan berencana memulai pembicaraan dengan otoritas regulasi mengenai berbagai jalur registrasi sambil membangun kemampuan internal untuk mendukung akses luas pasien. Pembaruan data klinis diperkirakan akan berlangsung selama 2025, dengan jalur kas yang diperpanjang hingga kuartal ketiga 2026.