VAX-31 Melangkah ke Uji Coba Tahap 3 yang Penting: Vaxcyte Menargetkan Perlindungan Pneumokokus yang Lebih Luas pada Dewasa

Perlombaan untuk mengembangkan vaksin pneumokokus generasi berikutnya baru saja memasuki fase kritis. Vaxcyte mengumumkan bahwa pendaftaran telah dimulai dalam uji coba OPUS, sebuah studi fase 3 non-inferiority yang mengevaluasi VAX-31—vaksin konjugat pneumokokus valen 31 (PCV)—untuk mencegah penyakit invasif pneumokokus (IPD) dan pneumonia pada orang dewasa. Tonggak ini menandai transisi dari validasi tahap awal ke evaluasi klinis skala besar, dengan sekitar 4.000 peserta diharapkan akan didaftarkan di sekitar 50 lokasi di AS.

Mengapa VAX-31 Penting: Menutup Celah Perlindungan

Vaksin standar saat ini seperti Prevnar 20 (PCV20) dan Capvaxive (PCV21) telah secara signifikan meningkatkan perlindungan dewasa terhadap penyakit pneumokokus. Namun, mereka tidak menangkap seluruh spektrum serotipe penyebab penyakit yang beredar saat ini. VAX-31 dirancang untuk mengatasi keterbatasan ini secara langsung.

Vaksin ini dirancang untuk memberikan perlindungan sekitar 95% terhadap penyakit invasif pneumokokus dan sekitar 88% terhadap pneumonia pneumokokus pada orang dewasa AS berusia 50 tahun ke atas. Lebih mengesankan lagi, ini berarti peningkatan perlindungan IPD sebesar 14–34% dan perlindungan pneumonia sebesar 19–31% dibandingkan vaksin yang ada. Pendekatan ini mempertahankan tekanan pada serotipe yang saat ini umum dan strain yang secara historis telah terkontrol melalui upaya vaksinasi yang berkelanjutan.

Uji Coba OPUS: Perbandingan Langsung

Berbeda dengan studi sebelumnya, uji coba OPUS mengadopsi desain yang ketat yang secara langsung membandingkan VAX-31 dengan PCV21 dan PCV20 pada orang dewasa berusia 50+, dengan kohort terpisah dari dewasa berusia 18–49. Peserta akan diacak untuk menerima satu dosis dan dipantau selama enam bulan untuk menilai keamanan, tolerabilitas, dan respons imun.

Tujuan imunogenisitas utama dari uji coba ini berfokus pada dua kriteria utama:

Demonstrasi Non-inferioritas: Untuk 28 serotipe yang dibagikan antara VAX-31 dan pembanding yang ada, vaksin harus menunjukkan bahwa batas bawah dari interval kepercayaan 95% untuk rasio rata-rata geometrik aktivitas opsonofagositik (OPA) melebihi 0,667.

Demonstrasi Keunggulan: Untuk tiga serotipe unik VAX-31 (serotipe 2, 7C, dan 20C) plus serotipe 20B, vaksin harus mencapai batas bawah rasio rata-rata geometrik OPA yang melebihi 2,0—ambang yang jauh lebih tinggi yang mencerminkan potensi perlindungan yang lebih baik.

Dasar yang Kuat: Data Fase 1/2

Vaxcyte tidak memasuki uji coba fase 3 ini secara buta. Studi fase 1/2 sebelumnya pada dewasa yang dilakukan perusahaan memberikan hasil yang menjanjikan. Formulasi Dosis Tinggi VAX-31 menunjukkan respons imun OPA yang kuat di seluruh 31 serotipe, dengan semua 11 serotipe tambahan yang unik untuk VAX-31 memenuhi kriteria keunggulan. Dibandingkan dengan PCV20, VAX-31 menghasilkan respons OPA rata-rata yang lebih tinggi untuk 18 dari 20 serotipe umum, dengan tujuh di antaranya mencapai respons imun yang secara statistik lebih tinggi. Profil keamanannya tetap sebanding dengan PCV20, mendukung kemajuan ke uji coba yang lebih besar ini.

Garis Waktu Menuju Perizinan

Vaxcyte telah menetapkan garis waktu pengembangan yang ambisius sesuai harapan regulasi. Data keselamatan, tolerabilitas, dan imunogenisitas utama dari uji coba OPUS diperkirakan akan tersedia pada kuartal keempat tahun 2026. Studi fase 3 tambahan akan dimulai pada 2026 dengan hasil yang diharapkan pada 2027. Hasil ini dimaksudkan untuk menjadi dasar Pengajuan Izin Biologik (BLA), menjaga perusahaan tetap pada jalur peluncuran pasar AS yang potensial.

Sejalan dengan program dewasa, VAX-31 juga sedang maju dalam indikasi pediatrik. Studi penentuan dosis bayi fase 2 diharapkan menghasilkan data topline—termasuk hasil dari seri imunisasi utama dan dosis penguat—pada pertengahan 2027.

Konteks Lebih Luas: Mengapa Ini Penting

Penyakit pneumokokus tetap menjadi ancaman kesehatan masyarakat yang signifikan. Di Amerika Serikat saja, pneumonia pneumokokus menyebabkan lebih dari 150.000 rawat inap setiap tahun. Bakteri penyebabnya, Streptococcus pneumoniae, tercantum oleh CDC sebagai “ancaman serius” karena resistensi antibiotik dan termasuk di antara patogen prioritas utama Organisasi Kesehatan Dunia untuk intervensi mendesak. Di antara anak-anak muda secara global, Streptococcus pneumoniae adalah penyebab utama kematian yang dapat dicegah dengan vaksin.

Munculnya serotipe yang tidak tercakup oleh vaksin saat ini menegaskan kebutuhan klinis akan perlindungan spektrum yang lebih luas. Desain VAX-31—menggunakan teknologi konjugasi spesifik situs dan penghematan carrier milik Vaxcyte—bertujuan untuk memberikan hal tersebut: vaksin yang mempertahankan tekanan imun pada strain yang beredar dan yang telah menyebabkan penyakit, sekaligus mengoptimalkan respons imun secara keseluruhan.

Apa yang Dipertaruhkan

Jika OPUS menunjukkan hasil positif, VAX-31 dapat mengubah lanskap vaksin pneumokokus dewasa dengan menetapkan standar baru untuk cakupan luas dan daya tahan perlindungan. Hasil uji coba akan diawasi tidak hanya untuk metrik imunogenisitas tetapi juga untuk sinyal keamanan dan tolerabilitas—faktor yang secara langsung mempengaruhi adopsi klinis di pasar vaksin yang kompetitif.

Penetapan Breakthrough Therapy oleh FDA pada Mei 2025 untuk VAX-31—yang diperluas untuk pencegahan pneumonia selain IPD—menandai kepercayaan regulasi terhadap potensi program ini. Ini menandai pengembangan VAX-31 sebagai jalur prioritas, yang berpotensi mempercepat proses peninjauan jika data uji coba utama mendukung persetujuan.

Bagi Vaxcyte, uji coba OPUS merupakan momen penentu. Keberhasilan dapat memvalidasi teknologi platform carrier-sparing perusahaan dan menempatkan VAX-31 sebagai kandidat vaksin terbaik dalam melawan penyakit pneumokokus baik pada populasi dewasa maupun pediatrik.