FDA Menyetujui Inluriyo (Imlunestrant) sebagai Pengubah Permainan untuk Kanker Payudara yang Dimutasi ESR1

Harapan Baru untuk Penyakit Metastatik yang Resisten Terapi

Sekitar setengah dari pasien dengan kanker payudara metastatik positif reseptor estrogen (ER+), HER2-negatif akhirnya mengembangkan mutasi ESR1 setelah terpapar terapi inhibitor aromatase. Mutasi ini menyebabkan reseptor estrogen menjadi hiperaktif, mendorong pertumbuhan kanker yang agresif dan menciptakan resistensi terhadap pengobatan hormonal konvensional. Kini, obat oral terobosan menawarkan alternatif yang bermakna untuk populasi pasien yang menantang ini.

Pada 25 September 2025, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menyetujui Inluriyo (imlunestrant, 200 mg tablet), antagonis reseptor estrogen oral yang dirancang untuk melawan kanker payudara metastatik atau lanjut yang bermutasi ESR1. Persetujuan ini menandai kemajuan signifikan dalam mengatasi salah satu bentuk kanker payudara yang paling resisten terhadap hormon.

Bukti Klinis: Apa yang Ditunjukkan Data

Uji coba Phase 3 EMBER-3 memberikan bukti kuat mendukung efektivitas Inluriyo. Di antara 256 pasien dengan kanker payudara metastatik bermutasi ESR1 yang penyakitnya telah berkembang meskipun telah menjalani terapi endokrin sebelumnya, imlunestrant menunjukkan manfaat klinis yang kuat.

Temuan utama dari EMBER-3:

• Inluriyo mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 38% dibandingkan terapi endokrin standar
• Median waktu bebas progresi mencapai 5,5 bulan dengan imlunestrant versus 3,8 bulan dengan opsi endokrin konvensional (fulvestrant atau exemestane)
• Rasio hazard sebesar 0,62 (95% CI: 0,46-0,82) mencerminkan keunggulan yang signifikan secara statistik (p=0,0008)

Uji coba ini melibatkan 874 pasien secara total, dengan sekitar sepertiga menerima imlunestrant sebagai pengobatan lini pertama untuk penyakit metastatik setelah kekambuhan pada terapi aromatase inhibitor adjuvan, dan sisanya sebagai pengobatan lini kedua setelah perkembangan pada terapi awal.

Cara Kerja Inluriyo

Imlunestrant bekerja melalui mekanisme tiga bagian: mengikat reseptor estrogen, memblokir aktivitas sinyalnya, dan memfasilitasi degradasi seluler mereka. Pendekatan ini terbukti sangat berharga pada kanker bermutasi ESR1 di mana reseptor mempertahankan aktivitas tinggi meskipun telah dilakukan strategi penghambatan hormon konvensional. Regimen dosis oral sekali sehari—400 mg diminum saat perut kosong—menawarkan pasien pilihan pengobatan yang nyaman dibandingkan alternatif injeksi.

“Ini merupakan kemajuan penting bagi pasien dengan kanker payudara metastatik bermutasi ESR1, sebuah mutasi yang ditemukan pada hampir setengah dari pasien yang telah menerima terapi hormon,” kata Komal Jhaveri, M.D., FACP, FASCO, dari Memorial Sloan Kettering Cancer Center dan peneliti utama EMBER-3. “Dengan efektivitas yang terbukti, profil tolerabilitas yang dapat diterima, dan pemberian oral, terapi ini memberikan alternatif yang bermakna untuk populasi pasien ini.”

Profil Keamanan dan Pertimbangan Praktis

Data keamanan dari EMBER-3 menunjukkan efek samping yang umumnya dapat dikelola, dengan mayoritas diklasifikasikan sebagai tingkat keparahan Grade 1-2. Reaksi samping yang paling umum meliputi penurunan hemoglobin (30%), nyeri muskuloskeletal (30%), penurunan kalsium (26%), penurunan neutrofil (26%), peningkatan AST (25%), dan kelelahan (23%). Masalah lain yang sering dilaporkan adalah diare (22%), peningkatan ALT (21%), peningkatan trigliserida (21%), mual (17%), dan penurunan trombosit (16%).

Penghentian pengobatan karena efek samping terjadi hanya pada 4,6% pasien, sementara pengurangan dosis dan interupsi diperlukan pada 2,4% dan 10% pasien, masing-masing. Reaksi serius terjadi pada 10% pasien, dengan efusi pleura sebagai kejadian serius yang paling umum sebesar 1,2%. Reaksi merugikan fatal terjadi pada 1,8% pasien.

Imlunestrant membawa peringatan terkait toksisitas embrio-fetal. Informasi resep merekomendasikan kontrasepsi efektif selama pengobatan dan selama satu minggu setelahnya, dan wanita menyusui tidak boleh menyusui saat mengonsumsi obat dan selama satu minggu setelah pengobatan. Penyesuaian dosis diperlukan untuk pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat.

Memperluas Arsenal Pengobatan

Jacob Van Naarden, wakil presiden eksekutif dan presiden Lilly Oncology, menyatakan: “Terapi ini mencerminkan komitmen kami untuk mengembangkan pengobatan yang meningkatkan hasil bagi orang dengan kanker payudara dan merupakan langkah penting dalam memajukan pendekatan pengobatan inovatif yang semuanya oral.”

Jean Sachs, CEO Living Beyond Breast Cancer, menekankan dampak pada pasien: “Persetujuan Inluriyo memperluas lanskap pengobatan kanker payudara metastatik bagi pasien yang menguji positif mutasi ESR1. Pasien yang memenuhi syarat sekarang memiliki akses ke opsi pengobatan tambahan, menawarkan mereka potensi fleksibilitas dalam kehidupan sehari-hari dan pengelolaan penyakit.”

Inluriyo diperkirakan akan tersedia di apotek AS dalam beberapa minggu. Obat ini juga sedang diselidiki dalam uji coba Phase 3 EMBER-4 yang sedang berlangsung, yang mempelajari imlunestrant dalam pengaturan (preventif) adjuvan untuk sekitar 8.000 pasien di seluruh dunia dengan kanker payudara ER+ stadium awal, HER2- dengan risiko kekambuhan yang tinggi.

Memahami Konteks

Kanker payudara metastatik merupakan penyakit lanjut yang telah menyebar di luar payudara ke organ jauh. Meskipun sekitar 30% dari kasus kanker payudara stadium awal berisiko tinggi akhirnya berkembang menjadi penyakit metastatik, diperkirakan 6-10% dari diagnosis kanker payudara baru adalah metastatik pada saat awal. Tingkat kelangsungan hidup lima tahun untuk penyakit metastatik sekitar 30%, dibandingkan 99% untuk penyakit lokal, menegaskan kebutuhan mendesak akan opsi pengobatan yang efektif seperti imlunestrant.

Secara global, kanker payudara tetap menjadi malignansi yang paling umum kedua yang didiagnosis, dengan sekitar 2,3 juta kasus baru dan 666.000 kematian setiap tahun. Di Amerika Serikat saja, lebih dari 310.000 kasus kanker payudara baru diperkirakan akan terjadi pada 2024, dengan kanker payudara menjadi penyebab kematian akibat kanker kedua terbanyak di antara wanita.