FDA Menyetujui Cabozantinib sebagai Opsi Pengobatan Baru untuk Tumor Neuroendokrin Lanjut—Terapi Sistemik Pertama dengan Aplikasi Luas di Berbagai Subtipe Penyakit

Tumor neuroendokrin (NET) mewakili salah satu jenis kanker yang paling menantang untuk diobati, dengan opsi yang terbatas dan efektif bagi pasien yang penyakitnya telah berkembang meskipun telah menjalani terapi sebelumnya. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) kini telah memberikan persetujuan untuk cabozantinib, menandai perubahan signifikan dalam lanskap pengobatan untuk penyakit heterogen ini.

Tantangan Klinis di Balik Persetujuan

NET adalah kanker langka yang berasal dari sel neuroendokrin khusus, paling umum berasal dari saluran pencernaan, pankreas, atau paru-paru. Penyakit ini memiliki prognosis yang menantang—diperkirakan ada 380.000 kasus di AS, dengan sekitar 161.000 hingga 192.000 individu hidup dengan bentuk lanjut dan metastatik. Outlook kelangsungan hidup lima tahun sangat bervariasi tergantung lokasi tumor: hanya 23% untuk kasus pankreas dibandingkan 55% untuk tumor yang berasal dari paru-paru dan 68% untuk kanker saluran pencernaan.

Yang membuat NET sangat sulit dikelola adalah heterogenitas biologisnya. Tumor sangat bervariasi dalam tingkat keganasan, pola sekresi hormon, dan ekspresi reseptor somatostatin—faktor-faktor yang secara historis membatasi opsi pengobatan pada serangkaian intervensi yang sempit. Sebagian besar pasien dengan penyakit lanjut akhirnya menghadapi perkembangan penyakit dan menjadi resisten terhadap pendekatan standar.

Uji Coba CABINET: Terobosan Berbasis Bukti

Persetujuan FDA didasarkan pada bukti klinis yang kuat dari uji coba fase 3 CABINET, studi multicenter, acak, double-blind yang didukung oleh National Cancer Institute dan dilakukan melalui Alliance for Clinical Trials in Oncology. Uji coba ini melibatkan 298 pasien dari dua kohort penyakit—99 dengan NET pankreas (pNET) dan 199 dengan NET ekstra-pankreas (epNET)—yang diacak 2:1 untuk menerima cabozantinib 60mg harian atau plasebo.

Hasilnya menunjukkan manfaat klinis yang berarti: cabozantinib secara signifikan memperpanjang waktu bebas progresi dibandingkan plasebo di kedua jenis tumor, tanpa memandang lokasi tumor utama, tingkat histologis, atau status reseptor somatostatin. Efikasi luas ini di berbagai presentasi penyakit adalah sesuatu yang belum pernah terjadi sebelumnya. Data akhir tentang waktu bebas progresi, yang dipresentasikan di Kongres European Society for Medical Oncology 2024 dan diterbitkan di The New England Journal of Medicine, menjadi dasar bukti untuk persetujuan regulatori.

“Apa yang membedakan persetujuan ini adalah bahwa cabozantinib menunjukkan manfaat terlepas dari karakteristik spesifik tumor,” jelas Jennifer Chan, M.D., M.P.H., direktur klinis di Gastrointestinal Cancer Center di Dana-Farber Cancer Institute dan ketua studi CABINET. “Untuk penyakit yang sangat heterogen seperti NET, ini merupakan kemajuan yang berarti.”

Memperluas Arsenal Pengobatan

Cabozantinib kini menjadi satu-satunya terapi sistemik yang disetujui FDA untuk NET yang sebelumnya telah diobati tanpa batasan berdasarkan lokasi tumor, tingkat keganasan, atau penanda molekuler. Perbedaan ini sangat penting bagi pasien dan dokter—ini menghilangkan kebutuhan untuk pengujian genetik atau reseptor spesifik tumor guna menentukan kelayakan pengobatan.

Persetujuan ini menambah lima persetujuan FDA sebelumnya untuk cabozantinib, yang sudah dikenal sebagai pengobatan untuk karsinoma sel renal stadium lanjut, karsinoma hepatoseluler, dan kanker tiroid diferensiasi. Pembaruan Januari 2025 terhadap Pedoman Praktik Klinis National Comprehensive Cancer Network di bidang Onkologi untuk Tumor Neuroendokrin dan Adrenal mencerminkan peran baru ini, dengan mencantumkan cabozantinib sebagai regimen pilihan kategori 1 untuk sebagian besar NET stadium lanjut yang terdiferensiasi baik setelah terapi sebelumnya.

Mengelola Keamanan Sambil Mengoptimalkan Manfaat

Profil keamanan yang diamati dalam uji coba CABINET tetap konsisten dengan pola tolerabilitas cabozantinib yang sudah dikenal dari indikasi kanker lain. Namun, pasien NET mengalami insiden hipertensi yang lebih tinggi—temuan ini memerlukan pemantauan klinis yang ketat. Sebagian besar pasien memerlukan modifikasi dosis atau pengurangan dosis untuk mengelola kejadian adverse terkait pengobatan, menegaskan pentingnya manajemen dosis yang disesuaikan secara individual.

Peristiwa perdarahan grade 3-5 terjadi sekitar 5% dari pasien, sementara peristiwa trombotik dan komplikasi gastrointestinal (fistula dan perforasi) masing-masing mempengaruhi sekitar 1-2% dari populasi. Tidak ada sinyal keamanan yang tidak terduga muncul dari data uji coba.

Apa Artinya Ini bagi Komunitas NET

Bagi pasien yang telah menjalani satu atau lebih lini terapi sistemik sebelumnya—baik analog somatostatin, kemoterapi, maupun agen target molekuler—cabozantinib menawarkan jalur baru ke depan. Persetujuan ini mengakui kebutuhan medis yang belum terpenuhi dan kenyataan klinis bahwa progresi NET akhirnya berkembang pada semua pasien dengan penyakit stadium lanjut.

Cindy Lovelace, salah satu pendiri The Healing NET Foundation dan survivor NET jangka panjang, menekankan arti praktisnya: “Dengan begitu sedikit terapi target yang disetujui untuk NET stadium lanjut dalam beberapa tahun terakhir, ini merupakan harapan nyata bagi pasien yang menghadapi opsi terbatas setelah pengobatan sebelumnya.”

Ke depan, perusahaan berencana meluncurkan uji coba penting STELLAR-311 pada paruh pertama tahun 2025, membandingkan cabozantinib dengan everolimus pada NET—sebuah studi yang dapat lebih menyempurnakan strategi urutan pengobatan untuk populasi pasien ini.