Alnylam Pipeline Meningkat Dengan Beberapa Program Tahap Akhir yang Menargetkan Area Penyakit Utama

Perkembangan yang Mengubah Permainan Membentuk Masa Depan Terapi RNAi

Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) sedang memajukan pipeline ambisiusnya dengan momentum yang signifikan, menampilkan portofolio yang mencakup penyakit genetik langka hingga kondisi umum yang mempengaruhi jutaan orang secara global. Selama presentasi Hari R&D di New York City, perusahaan merinci berbagai obat investigasi dalam berbagai tahap pengembangan, masing-masing diposisikan untuk mengatasi kebutuhan medis yang belum terpenuhi secara substansial.

Silencer TTR Generasi Berikutnya Menempatkan Alnylam pada Dominasi Pasar

Pilar dari ekspansi pipeline Alnylam berfokus pada nucresiran, sebuah silencer transthyretin (TTR) generasi berikutnya yang dirancang untuk pengobatan amyloidosis ATTR. Program TRITON Fase 3 mewakili pendekatan dua jalur untuk membangun kepemimpinan waralaba yang tahan lama.

TRITON-PN sedang mendaftarkan pasien dengan amyloidosis ATTR herediter dengan polineuropati (hATTR-PN), menargetkan masuk pasar yang cepat untuk kandidat yang berpotensi menjadi yang terbaik di kelasnya. Program ini bertujuan memanfaatkan kapasitas nucresiran yang diperkirakan mampu menurunkan lebih dari 95% dengan dosis dua kali setahun—sebuah kemajuan signifikan dibandingkan terapi yang ada.

Secara bersamaan, TRITON-CM berfungsi sebagai uji hasil kardiovaskular berbasis kejadian dalam amyloidosis ATTR dengan kardiomiopati (ATTR-CM) pasien. Studi ini akan mendaftarkan sekitar 1.200 peserta dengan TTR tipe liar atau varian TTR apa pun, termasuk mereka yang menjalani terapi stabilizer latar belakang. Hasil yang sukses diproyeksikan akan mendapatkan persetujuan regulasi sekitar tahun 2030, dengan endpoint utama mengukur kematian karena semua penyebab dan kejadian kardiovaskular secara gabungan.

Mendukung trajektori ini, data baru dari studi HELIOS-B tentang vutrisiran—yang saat ini sedang dalam tinjauan FDA dengan target tanggal PDUFA 23 Maret 2025—menunjukkan pengurangan 36% dalam kematian karena semua penyebab dibandingkan plasebo dalam populasi keseluruhan, dengan pengurangan 39% dalam subset monoterapi. Temuan ini sebelumnya dipublikasikan di The New England Journal of Medicine.

Inovasi Kardiovaskular: Membayangkan Ulang Pengobatan Hipertensi

Pipeline Alnylam kini mencakup zilebesiran, yang dikembangkan bekerja sama dengan Roche, siap untuk secara fundamental mengubah pengelolaan hipertensi. Uji coba Fase 3 penting yang akan diluncurkan akhir tahun ini akan mendaftarkan hingga 11.000 pasien di lebih dari 30 negara—semua memenuhi kriteria inklusi yang ketat yaitu hipertensi tidak terkendali meskipun sudah menjalani setidaknya dua terapi antihipertensi dan memiliki riwayat penyakit kardiovaskular atau risiko signifikan.

Endpoint utama—4-point MACE (serangan jantung non-fatal, stroke non-fatal, kematian kardiovaskular, dan rawat inap/kunjungan darurat gagal jantung)—mencerminkan ambisi uji coba untuk menunjukkan bahwa pengendalian tekanan darah secara berkelanjutan dapat diterjemahkan ke manfaat kardiovaskular yang terukur.

Hasil dari Phase 2 dari KARDIA-3 diharapkan akan keluar pada paruh kedua tahun 2025, memberikan data penting untuk menginformasikan desain Phase 3. Populasi uji coba ini sangat mirip dengan kohort yang diperkirakan akan mengikuti Phase 3, menunjukkan jalur transisi yang lebih lancar.

Perluasan Neurosains: Dari Alzheimer ke Penyakit Huntington

Ekspansi pipeline Alnylam ke bidang neuroscience menandai pivot strategis menuju beberapa gangguan paling menantang dalam kedokteran. Mivelsiran, yang sedang maju melalui pengembangan klinis Alzheimer onset dini, telah menunjukkan pengurangan yang kuat dalam APPβ larut—biomarker yang tervalidasi untuk keterlibatan target—dalam cairan serebrospinal. Profil keamanan yang menguntungkan di Fase 1 mendorong kemajuan menuju studi tahap lanjut.

Perusahaan juga sedang mengeksplorasi potensi mivelsiran dalam angiopati amyloid serebral, penyebab utama stroke hemoragik dan fenotipe stroke paling parah.

Dikembangkan bersama Regeneron, ALN-HTT02 memperkenalkan strategi yang sangat berbeda dengan menargetkan ekson-1 untuk menurunkan huntingtin (HTT) dalam penyakit Huntington. Studi Fase 1b pada pasien yang terkena sedang berlangsung, dengan pembaruan besar yang diharapkan di kongres medis pada tahun 2026.

Kesempatan Baru di Berbagai Penyakit Metabolik dan Langka

Pipeline Alnylam mencakup beberapa program baru yang baru memasuki pengembangan klinis. ALN-4324, yang menargetkan GRB14 untuk diabetes tipe 2, berpotensi menjadi sensitisasi insulin pertama yang disetujui dalam lebih dari tiga dekade. Data prainklinis menunjukkan sekitar 90% penurunan target 22 hari setelah injeksi dengan peningkatan sensitivitas insulin yang terjadi tanpa penambahan berat badan—profil yang sangat menguntungkan.

Program yang berfokus pada obesitas perusahaan termasuk INHBE yang menargetkan hati dan ACVR1C—pendekatan adiposa pertama mereka—dengan potensi meningkatkan tolerabilitas dibandingkan opsi yang tersedia saat ini.

ALN-6400, yang menargetkan plasminogen yang berasal dari hati, bertujuan menjadi agen hemostatik universal potensial untuk pengobatan gangguan perdarahan tanpa risiko trombosis. Lebih dari 3 juta orang Amerika menghadapi komplikasi gangguan perdarahan setiap tahun dengan opsi terapeutik yang terbatas. Data kohort Fase 1 awal menunjukkan dampak yang menguntungkan pada uji hemostasis ex-vivo.

Inovasi Platform: Membuka Akses Jaringan Hingga 2030

Selain kandidat obat individual, strategi pipeline Alnylam bergantung pada terobosan teknologi dalam pengiriman obat. Perusahaan bercita-cita membuka setiap jenis jaringan utama untuk terapi RNAi pada tahun 2030.

Kemajuan prainklinis menampilkan potensi pengiriman terbaik di kelasnya untuk jaringan adiposa, otot, jantung, dan ginjal. Pendekatan terbaru untuk menembus penghalang darah-otak—yang secara tradisional merupakan salah satu penghalang paling tangguh dalam kedokteran—menjadi kemampuan transformatif lain yang sedang dikembangkan.

Inovasi manufaktur melalui teknologi ligasi enzimatik dapat merevolusi efisiensi produksi terapi RNAi, berpotensi memenuhi permintaan global yang meningkat sekaligus mengurangi kendala manufaktur.

Kesesuaian Strategis dan Garis Waktu

Perusahaan mengonfirmasi kemajuan menuju tujuan ekspansi pipeline “2-2-5” yang diumumkan pada Hari R&D 2023: sembilan aplikasi investigasi obat baru (IND) dari program yang dipimpin Alnylam pada akhir 2025, tersebar di dua jenis jaringan baru, dua kandidat yang diarahkan ke CNS, dan lima terapi yang menargetkan hati.

Chief Medical Officer Pushkal Garg menekankan bahwa pipeline Alnylam merupakan “mesin inovasi berkelanjutan” yang dirancang untuk mengubah perawatan pasien di berbagai bidang terapi sekaligus menunjukkan potensi yang berkembang dari RNAi sebagai platform teknologi dasar untuk mengobati penyakit yang sebelumnya tidak dapat diatasi yang mempengaruhi jutaan orang setiap tahun.

Presentasi webcast dan materi pendukung tetap dapat diakses melalui situs web hubungan investor Alnylam, dengan rekaman tersedia dalam waktu 48 jam setelah acara berakhir.