Kymera的KT-621在首次患者給藥後進入哮喘第二階段b試驗

Kymera Therapeutics 已啟動其 KT-621 的 BREADTH 2b 期臨床評估，標誌著在開發針對中重度嗜酸性粒細胞哮喘患者的創新治療方法方面的重要里程碑。首位患者的入組象徵著公司致力於推動在現有治療選擇仍有限的疾病領域中開發新療法的決心。

嗜酸性粒細胞哮喘代表哮喘的一個獨特子集，其特徵是氣道中嗜酸性粒細胞水平升高，導致慢性炎症、氣道狹窄和呼吸困難。儘管現有的治療方法如吸入器和注射生物製劑能夠緩解症狀，但並未完全解決所有患者的根本疾病機制。這一治療空白造成了對新型療法的臨床需求。

進入 2b 期：試驗設計與患者族群

BREADTH 2b 期代表 KT-621 臨床開發路徑中的關鍵階段。這是一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照的劑量範圍試驗，計劃在 12 週內招募約 264 名成人患者。試驗嚴格篩選符合特定標準的患者：血液嗜酸性粒細胞計數至少為 300 細胞/µL，呼氣一氧化氮（FeNO）水平達 25 ppb 或以上，以及用藥前支氣管擴張劑後的第一秒用力呼氣容積（FEV1）介於預測正常值的 40% 至 80% 之間。這些參數確保研究能捕捉具有活躍疾病表現的患者，同時保持試驗人群的基線特徵一致。

主要終點是基線與 FEV1 變化，作為肺功能改善的關鍵指標。次要終點將評估更廣泛的安全性、療效指標和生活品質改善——這些因素通常決定臨床實用性和患者的實際受益。

STAT6 降解：首創機制

KT-621 是首個針對 STAT6 的降解劑，已進入臨床評估，代表一種針對 Type 2 炎症途徑的創新機制。該藥物專門破壞 IL-4/IL-13 信號傳導，這是 Type 2 炎症反應的核心驅動因素，不僅與哮喘相關，還涉及特應性皮膚炎及其他 Type 2 介導疾病。

早期的 1 期研究顯示令人鼓舞的結果：該化合物實現了深度的 STAT6 降解，顯著降低了與疾病相關的生物標記，帶來了有意義的臨床改善，並在特應性皮膚炎患者中展現出良好的安全性。這些 1 期結果為在哮喘患者中的 2b 期評估奠定了堅實的基礎。

時程與開發策略

Kymera 正採用平行的 2b 期策略，同時推進 KT-621 在 BROADEN2 試驗中針對特應性皮膚炎患者的研究，預計 2b 期數據將於 2027 年中公布。這一雙重 2b 期策略旨在加快整體開發時間表，並促進後續 3 期註冊研究的劑量選擇，這些研究可能涵蓋多個 Type 2 指標。BREADTH 哮喘試驗的結果預計於 2027 年公布。

公司在 2025 年底擁有 16 億美元的現金儲備，提供持續運營的資金支持，直至 2029 年，並支援 KT-621 項目的多階段臨床推進。在過去一年中，Kymera 的股價波動較大，交易範圍在每股 19.44 美元至 103.00 美元之間，反映出臨床階段藥物開發計劃的典型風險與回報特徵。