Vertex 與 Orum Therapeutics 合作推進新型降解劑-抗體偶聯技術

在生物科技領域的一項重大舉措中，Vertex Pharmaceuticals 已與 Orum Therapeutics 簽訂多靶點研究與授權協議，獲得該公司專有的 Dual-Precision Targeted Protein Degradation (TPD²) 平台的使用權。此合作使 Vertex 能夠探索用於下一代基因編輯應用的定向調節劑。

財務條款與結構

該合作將在簽約時向 Orum Therapeutics 提供初始 $15 百萬美元的付款，隨著合作進展，未來還有可能獲得大幅提高的支付。Vertex 的承諾可能包括每個靶點 $310 百萬美元的選擇權費用和開發里程碑費用，涵蓋最多三個不同的靶點。此外，Orum Therapeutics 還將根據未來全球淨銷售額獲得分層版稅，形成一個與雙方利益一致的績效導向收入來源。

技術基礎與創新

此協議的核心是 Orum Therapeutics 的 TPD² 方法，這代表兩個不同科學領域的創新融合。該平台結合了分子膠黏劑（molecular glue degraders）——這些小分子被設計用來靶向特定的細胞內蛋白——與單克隆抗體的精確傳遞能力。這種混合方法使研究人員能夠選擇性地通過 E3 泛素連接酶途徑消除癌細胞中的目標蛋白，同時最大限度降低非靶向效應。

該系統通過將降解劑負載物與抗體結合，抗體充當生物GPS系統，將治療劑專門引導到癌細胞。一旦傳遞，這些負載物會觸發預定細胞內蛋白的降解，最終導致腫瘤細胞死亡。這一機制代表了腫瘤學研究工具箱的重要擴展。

對雙方的策略意義

Vertex 選擇授權此技術，反映出公司致力於探索非常規治療方式的決心。作為首個獲得 FDA 批准的 CRISPR/Cas9 基因編輯藥物的公司，Vertex 已展現其商業化突破性技術的能力。通過將 TPD² 能力納入其開發管線，這家製藥巨頭獲得了一個互補的技術平台，有助於提升其競爭優勢。

對於 Orum Therapeutics，這次合作驗證了公司的科學方法，並提供了大量資金資源以加速其臨床項目。該公司的主要項目 ORM-5029 目前正進入 HER2 表達型實體瘤的臨床開發階段，標誌著將 TPD² 概念從臨床前研究轉化為患者應用的重要里程碑。

更廣泛的背景與未來方向

Orum Therapeutics 在蛋白質降解科學與抗體工程的交叉點運作——這是當代藥物發現中兩個快速發展的領域。該公司在麻薩諸塞州列克星敦和韓國大田設有雙重總部，反映出現代生技創新的全球性。除了 TPD² 平台外，Orum Therapeutics 還開發了 TPS² 方法，該方法採用專有的 Cbl-b 抑制劑負載物，旨在免疫細胞和腫瘤細胞的靶向，進一步擴展了公司的治療範圍。

Vertex 與 Orum Therapeutics 的這次合作，展現了策略性夥伴關係如何促進生物科技的創新，結合 Vertex 的開發與商業化基礎設施與 Orum Therapeutics 的專有平台技術，以應對多個治療領域的未滿足醫療需求。