Iovance的Amtagvi在實際應用黑色素瘤治療數據中展現出49%的強勁反應率

臨床數據顯示晚期患者展現有希望的療效

實證資料正在重塑我們對晚期黑色素瘤免疫療法選擇的看法。Iovance Biotherapeutics 發布的一項回顧性研究證明，Amtagvi® (lifileucel)，一種個人化T細胞療法，在實際臨床實踐中不僅僅是在受控試驗環境下，能帶來有意義的反應率。在四個授權中心治療的41名患者中，近一半達成客觀反應——這對已經用盡標準療法的患者群體來說，是一個令人振奮的發現。

主要數據傳達了一個重要訊息。整體客觀反應率 (ORR) 在可評估的患者群中達到48.8%。但真正的洞察來自於按治療歷史分組：作為第三線或更早階段接受Amtagvi的患者，反應率達到60.9% (23名中的14名)。相比之下，經過多次治療的患者——接受過三個或更多先前療程的患者——反應率為33.3% (18名中的6名)。

這對治療策略意味著什麼

數據模式暗示了一個關鍵的臨床見解。Lifileucel 在免疫系統尚未被反覆治療循環耗盡時效果最佳。來自H. Lee Moffitt癌症中心的MD、MS醫生Lilit Karapetyan指出其重要性：「Lifileucel在實際臨床環境中展現出強勁的反應率。在較少經過重度治療的患者中，反應率更高，這尤其令人鼓舞。在這些患者中看到超過一半的反應，支持在免疫檢查點抑制劑療法後盡快考慮使用lifileucel。」

這一發現具有重要意義，因為它挑戰了傳統觀點。與其將Amtagvi留給末期患者，臨床證據指向早期介入可能更具益處。

製造與治療流程

了解Iovance的療法運作方式對於背景理解很重要。Amtagvi始於從個別患者身上採集腫瘤組織。該組織送往製造設施，在那裡提取腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL)，並擴增至數十億細胞——這個過程約需34天。一旦運回並準備輸注，患者會接受淋巴細胞耗竭化療，接著進行細胞輸注。大多數輸注在90分鐘內完成，之後患者會接受IL-2 (aldesleukin)的後續劑量，持續數小時。

此療法需要住院並進行密切監測，但結果似乎證明了這種高強度照護的合理性。

監管背景與市場定位

Iovance於2024年2月獲得FDA加速批准Amtagvi，標誌著一個重要里程碑：首個獲批用於任何實體瘤的單次T細胞療法。此批准適用於對抗PD-1療法進展、且BRAF突變的不可切除或轉移性黑色素瘤成人患者。該批准基於C-144-01臨床試驗的反應率和反應持續時間。

公司正推進TILVANCE-301的三期臨床試驗，探索在晚期黑色素瘤一線用藥，可能進一步擴大Amtagvi在治療流程中的角色。

安全性考量

臨床經驗中常見副作用包括寒顫、發燒、白血球低下、疲勞和腹瀉。有些患者會出現心跳過快或不規則、血壓偏低等情況。這些副作用通常在醫療團隊能直接處理的醫院環境中發生。患者在輸注後數週內必須留在治療中心兩小時內，需謹慎規劃與協調。

術前篩檢至關重要——患者需評估肺、心臟、肝臟和腎臟功能，以及活躍感染和免疫狀況。血液稀釋劑的使用和近期疫苗接種也需與醫療提供者討論。

關於Iovance的更廣泛管線

Iovance Biotherapeutics定位自己為細胞療法創新的領導者，特別是透過其TIL平台。除了Amtagvi外，該公司還銷售Proleukin (aldesleukin)，這是一種已獲FDA和歐洲藥品管理局批准的IL-2療法。Proleukin既可作為單獨治療，也可作為Amtagvi方案的輔助組成部分。公司的管線反映出其更廣泛的承諾，即利用免疫系統能力對抗多種癌症。

展望未來

這些實證資料之所以重要，是因為它們彌合了臨床試驗與日常醫療實踐之間的鴻溝。四個中心的41名患者提供了一個Amtagvi在研究方案外的表現快照。早期用藥患者的強勁反應率尤其值得腫瘤科醫師關注，管理晚期黑色素瘤的臨床實務者將密切留意。預計2025年晚些時候，這項實證研究的更多結果將在醫學會議上公布。

對Iovance來說，這些數據支持Amtagvi的商業推廣，同時也為在其他實體瘤中擴展TIL應用的開發策略提供資訊。公司從開創此療法到現在產生實證資料，標誌著細胞免疫療法在科學與實務應用上的成熟。