ZTALMY：一種突破性治療CDKL5缺乏症的新藥獲得FDA批准

美國食品藥品監督管理局（FDA）正式批准了 ZTALMY (ganaxolone) 口服懸液，標誌著對抗 cyclin-dependent kinase-like 5 缺乏症 (CDD)——一種罕見的遺傳性癲癇形式——患者的歷史性時刻。此次批准代表了首個也是唯一一個專門針對2歲及以上患者與 CDD 相關癲癇的 FDA 核准療法。

了解 CDKL5 缺乏症與醫療空白

CDD 是一種由位於 X 染色體上的 CDKL5 基因突變引發的嚴重遺傳疾病。該基因在產生對正常大腦發育和神經功能至關重要的蛋白質方面扮演關鍵角色。此疾病表現為早發性癲癇，且控制困難，伴隨嚴重的發展障礙，嚴重影響患者的生活品質。

在此之前，臨床醫生在為 CDD 患者制定治療方案時，依賴的臨床證據有限。缺乏針對該疾病的專屬療法，使得家庭常常在面對不可預測且破壞性的現實中掙扎，拼命尋找能有效降低癲癇發作頻率的藥物。

ZTALMY 的作用機制

ZTALMY 是一種神經活性類固醇，作為 GABAA 受體的正向變構調節劑——這是一個在大腦中具有抗癲癇特性的已知靶點。患者每日口服三次懸液，預計該藥將於2022年7月通過專門的藥房渠道進入美國藥房。

臨床證據：Marigold 試驗結果

FDA 的批准依據來自於第3階段 Marigold 雙盲、安慰劑對照試驗的有說服力數據，該試驗涉及101名隨機分配的患者。接受 ZTALMY 的患者在28天內的主要運動性癲癇發作頻率中位數下降了30.7%，顯著優於安慰劑組的6.9%中位數下降 (p=0.0036)。

開放標籤擴展階段的結果更為令人鼓舞。持續使用 ZTALMY 至少12個月的患者 (n=48)，主要運動性癲癇發作頻率中位數下降了49.6%，表明長期使用具有持續的治療益處。

安全性與耐受性

在臨床開發過程中，ganaxolone 展示出可控的耐受性。在治療患者中，最常見的副反應 (發生率≥5%，且至少是安慰劑的兩倍)，包括嗜睡、發熱、唾液分泌過多和季節性過敏症狀。醫療提供者被建議監測患者的中樞神經系統抑制情況，特別是在與其他中樞神經系統抑制劑合用時，並建議患者在充分了解藥物對協調性和警覺性的影響前，避免駕駛。

法規認可與市場准入

FDA 授予 ZTALMY 多項標誌，反映其滿足迫切未被滿足的醫療需求：孤兒藥地位、罕見兒科疾病認定，以及優先審查通道。獲得批准後，Marinus Pharmaceuticals 取得了一個罕見兒科疾病優先審查券 (PRV)，該公司計劃將其貨幣化，以支持未來的藥物開發項目。

為了方便患者獲取並支持 CDD 社群，Marinus 計劃推出 The ZTALMY One™ 計劃——一個全面的患者服務計劃，提供產品獲取協助、符合條件患者的財務支持，以及為照護者和醫療團隊提供持續的臨床指導。

展望未來

針對 CDD 癲癇發作的疾病專屬治療的問世，代表著癲癇管理的一次範式轉變。通過提供一種具有明確療效和良好風險收益比的藥物，ZTALMY 為長期受限於非標準治療方法的家庭帶來了新的希望。該藥在美國市場的推出，標誌著醫學界能夠更直接地應對 CDKL5 缺乏症獨特癲癇管理挑戰的轉折點。