Tango Therapeutics 推進其領先腫瘤學項目：TNG462 在多種癌症中展現持久反應，策略轉型進行中

Tango Therapeutics 已宣布其 PRMT5 抑制劑管線取得重大進展，臨床數據支持積極開發 TNG462，同時將資源從較早候選藥物轉移。這家生技公司披露，TNG462 在一項持續進行的1/2期研究中展現出持續的腫瘤活性和良好的耐受性，促使其癌症治療組合策略進行調整。

TNG462 成為開發重點

主要候選藥物 TNG462 在多種實體瘤類型中展現臨床活性，患者治療中位持續24週——這一時間仍在延長。在以160-300 mg每日(的治療劑量接受治療的39名可評估患者中，該藥在非小細胞肺癌和胰臟癌隊列中證明具有活性且耐受良好。

值得注意的是，膽管癌患者的反應率達43%，其中7名患者中有3名達到確認的部分反應。約60%的反應者在腫瘤縮小明顯前，最初被分類為疾病穩定，突顯出此類藥物的延遲起效特徵。首次反應的中位時間為16週，範圍從8到32週。

在評估的劑量範圍內，安全性狀況仍可控，血小板減少症為主要的劑量限制性毒性。1級不良事件如噁心、嘔吐、腹瀉和疲勞的發生率均低於20%。值得注意的是，該藥類常見的不良反應味覺異常（dysgeusia）在目前研究的劑量中未出現。

組合策略加速開發路徑

公司已啟動多項計劃中的組合研究，預計於2025年上半年開始，旨在探索 TNG462 與標靶療法及標準化療方案的聯合使用。與 Revolution Medicines 的臨床合作將評估 TNG462 與兩種 RAS 抑制劑分子：RMC-6236 )多選擇性 RAS(ON)抑制劑( 和 RMC-9805 (G12D 選擇性變體)。

此合作策略特別針對胰臟癌，幾乎所有 MTAP 刪除腫瘤都伴隨 RAS 突變。其他組合試驗將把 TNG462 與 osimertinib 和 pembrolizumab 配對，將該藥物定位為 NSCLC 和胰臟癌的一線治療潛在選擇。

TNG908 開發停止；TNG456 進入臨床

公司已停止招募 TNG908，這款較早的能穿透血腦屏障的 PRMT5 抑制劑，以集中資源於 TNG462。儘管 TNG908 在非中樞神經系統實體瘤中展現出臨床活性)16週的中位研究時間，並在胰臟癌和 NSCLC(中取得部分反應，但未能達到足夠的中樞神經系統暴露以達到膠質母細胞瘤的療效。腦脊髓液濃度僅達到血漿水平的約30%，低於產生臨床顯著益處的閾值。

取代 TNG908 用於膠質母細胞瘤的，是 TNG456，一款經過優化、能穿透血腦屏障的分子，預計於2025年上半年進入1/2期評估。前臨床數據支持其增強的中樞神經系統滲透能力)達到血漿暴露的50-110%(，並具有55倍的 MTAP 刪除選擇性及顯著提高的效力)20 nM GI50，相較於 TNG908 的120 nM(。該化合物將在單藥和與腦穿透性 CDK4/6 抑制劑 abemaciclib 的聯合治療中進行評估，利用在 MTAP 刪除癌症中觀察到的 CDKN2A 和 MTAP 的共同刪除模式。

臨床開發路線圖

涵蓋13種腫瘤組織的59名患者隊列為 TNG462 的加速開發奠定了基礎。公司計劃與監管機構展開多條註冊途徑的討論，同時建立內部能力以支持廣泛的患者獲取。預計2025年將有臨床數據更新，資金可用期延續至2026年第3季度。