VAX-31 進入關鍵的第3階段臨床試驗：Vaxcyte 針對成人更廣泛的肺炎鏈球菌覆蓋範圍

開發下一代肺炎球菌疫苗的競賽剛剛進入關鍵階段。Vaxcyte 宣布已開始招募參與 OPUS 試驗，這是一項評估 VAX-31——一款31價肺炎球菌結合疫苗 (PCV)——用於預防成人侵襲性肺炎球菌疾病 (IPD) 和肺炎的第三階段非劣效性研究。這一里程碑標誌著從早期驗證轉向大規模臨床評估，預計將在美國約50個站點招募約4,000名參與者。

為何 VAX-31 重要：彌補覆蓋範圍的差距

目前的標準護理疫苗如 Prevnar 20 (PCV20) 和 Capvaxive (PCV21) 已大幅提升成人對肺炎球菌疾病的保護。然而，它們並未涵蓋當今流通的所有致病血清型。VAX-31 的設計正是為了解決這一限制。

該疫苗旨在為美國50歲以上成人提供約95%的侵襲性肺炎球菌疾病和約88%的肺炎球菌性肺炎的覆蓋率。更令人印象深刻的是，與現有疫苗相比，這意味著IPD覆蓋範圍增加14–34%，肺炎覆蓋範圍增加19–31%。這種方法同時對抗目前流行的血清型和歷史上穩定的菌株，這些菌株仍通過持續的疫苗接種努力得到控制。

OPUS 試驗：正面比較

與以往研究不同，OPUS 試驗採用嚴謹的設計，直接比較 VAX-31 與 PCV21 和 PCV20 在50歲以上成人中的效果，並設有一個18–49歲成人的獨立隊列。參與者將隨機接種單劑量，並監測六個月，以評估安全性、耐受性和免疫反應。

該試驗的主要免疫原性目標集中在兩個關鍵標準：

非劣效性證明：對於VAX-31與現有比較疫苗共享的28個血清型，疫苗必須顯示 opsonophagocytic activity (OPA)幾何平均比值的95%信賴區間下界超過0.667。

優越性證明：對於VAX-31獨有的三個血清型 (血清型2、7C 和 20C)，以及血清型20B，疫苗必須實現OPA幾何平均比值的下界超過2.0——這是一個顯著更高的門檻，反映出潛在的增強保護能力。

堅實的基礎：1/2期數據

Vaxcyte 並未在這個第三階段試驗中盲測。公司早期的1/2期成人研究已傳遞出令人鼓舞的結果。VAX-31高劑量配方在所有31個血清型中都展現出強勁的OPA免疫反應，所有11個VAX-31獨有的增量血清型都達到優越性標準。與PCV20相比，VAX-31在20個共同血清型中產生了更高的平均OPA反應，其中7個達到統計上顯著更高的免疫反應。安全性方面與PCV20相當，支持進入這個較大規模的試驗。

時程與許可

Vaxcyte 已制定一個雄心勃勃的開發時間表，符合監管預期。預計2026年第四季度將公布OPUS試驗的安全性、耐受性和免疫原性初步數據。2026年將啟動額外的第三階段研究，並預計2027年公布結果。這些結果將作為生物製劑許可申請 (BLA) 的基礎，幫助公司按計劃推向美國市場。

與成人計劃同步，VAX-31在兒童適應症方面也在推進。預計2027年中旬將獲得嬰兒劑量篩選的第一階段數據——包括初免系列和加強劑的結果。

更廣泛的背景：為何這很重要

肺炎球菌疾病仍是重大的公共衛生威脅。在美國，每年因肺炎球菌肺炎導致超過150,000人住院。引起該疾病的細菌 Streptococcus pneumoniae 被CDC列為“嚴重威脅”，由於抗生素抗藥性問題，並且是世界衛生組織優先處理的主要病原體之一。在全球範圍內，Streptococcus pneumoniae是疫苗可預防死亡的主要原因之一。

新出現的未被現有疫苗涵蓋的血清型凸顯了臨床上對更廣譜保護的迫切需求。VAX-31的設計——利用Vaxcyte專有的載體節省、點位特異性偶聯技術——旨在提供這樣的解決方案：一款在流通和已建立的致病菌株上都能保持免疫壓力，同時優化整體免疫反應的疫苗。

風險所在

如果OPUS試驗取得積極結果，VAX-31可能重塑成人肺炎球菌疫苗市場，樹立覆蓋範圍和持久保護的新標準。試驗結果將不僅關注免疫原性指標，也會密切監測安全性和耐受性——這些因素直接影響臨床採用，尤其在競爭激烈的疫苗市場中。

FDA於2025年5月授予VAX-31突破性療法資格——擴展至肺炎預防，除了IPD預防之外——彰顯監管機構對該計劃潛力的信心。這將使VAX-31的開發成為優先途徑，若關鍵性試驗數據支持批准，流程可能會更為簡化。

對Vaxcyte而言，OPUS試驗代表著一個決定性的時刻。成功將驗證公司載體節省平台技術的有效性，並將VAX-31定位為抗肺炎球菌疾病的同類最佳疫苗候選，適用於成人和兒童群體。